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重大突破,!發(fā)現(xiàn)兒童腎癌和成年人腎癌的不同發(fā)育起源

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腎癌是英國第七大常見的癌癥,2015年有12500例新病例,,其中主要是成年腎細(xì)胞癌患者,。腎癌的治療方法包括手術(shù)切除、化療和放療,。為常見的兒童腎癌是維爾姆斯腫瘤(Wilms' tumour),,英國每年診斷出約80名患有維爾姆斯腫瘤的兒童患者。維爾姆斯腫瘤主要影響5歲以下的兒童,,雖然對(duì)這種兒童腎癌的治療通常是成功的,,但化療可能對(duì)兒童產(chǎn)生嚴(yán)重的長期影響。

在一項(xiàng)旨在理解這兩種常見腎癌類型的大型研究中,,來自英國威康基金會(huì)桑格研究所,、劍橋大學(xué)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)和倫敦自由醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員研究了來自健康組織和癌組織的7.2萬多個(gè)腎細(xì)胞。他們將維爾姆斯腫瘤細(xì)胞和腎細(xì)胞癌細(xì)胞與來自不同發(fā)育階段和年齡(胎兒,、兒童,、青少年和成年人)的正常腎細(xì)胞進(jìn)行比較。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年8月10日的Science期刊上,,論文標(biāo)題為“Single-cell transcriptomes from human kidneys reveal the cellular identity of renal tumors”,。

通過使用一種稱為單細(xì)胞RNA測(cè)序的強(qiáng)大技術(shù),這些研究人員能夠找出這些維爾姆斯腫瘤細(xì)胞和腎細(xì)胞癌細(xì)胞的身份,。他們鑒定出了每個(gè)細(xì)胞中確切的基因活性,,并發(fā)現(xiàn)兒童患者的維爾姆斯腫瘤細(xì)胞具有與一種特定的處于正常發(fā)育中的腎細(xì)胞相同的特征,這表明這些腎細(xì)胞未能在子宮內(nèi)正常地發(fā)育。這一發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出一種治療兒童腎癌的全新模式:操縱癌細(xì)胞的發(fā)育狀態(tài),,而不是試圖通過化療殺死它們。

這些研究人員還發(fā)現(xiàn)成年患者的腎細(xì)胞癌細(xì)胞起源自一種罕見的健康的被稱作PT1的成年腎細(xì)胞,。他們發(fā)現(xiàn)盡管存在著遺傳差異,,但是他們研究過的所有腎細(xì)胞癌細(xì)胞都具有相同的PT1腎細(xì)胞特征。這些結(jié)果可能為開發(fā)出通過特異性地靶向PT1腎細(xì)胞來治療腎細(xì)胞癌的新方法奠定基礎(chǔ)

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