會(huì)員.png)
QQ交談
您所在位置：請(qǐng)輸入產(chǎn)品關(guān)鍵字：
郵編：200431
聯(lián)系人：王小姐
電話：021-56640936
傳真：021-33250231
手機(jī)：13122441390 15900755943
留言：發(fā)送留言
個(gè)性化：www.shifengsj.com
網(wǎng)址：www.shfeng-edu.com
商鋪：http://sorrent.com.cn/st236594/
RNAi起源與專有名詞
點(diǎn)擊次數(shù)：835 發(fā)布時(shí)間：2016-3-28
發(fā)現(xiàn)dsRNA能夠?qū)е禄虺聊木€索來源于線蟲Caenorhabditis elegans的研究,。 lang=EN-US>1995年,，康乃爾大學(xué)的Su Guo博士和 lang=EN-US>Kemphues在試圖阻斷秀麗新小桿線蟲（C. elegans）中的par-1基因時(shí)，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意想不到的現(xiàn)象,。她們本是利用反義rna技術(shù)特異性地阻斷上述基因的表達(dá),，而同時(shí)在對(duì)照實(shí)驗(yàn)中給線蟲注射正義RNA（sense RNA）以期觀察到基因表達(dá)的增強(qiáng)。但得到的結(jié)果是二者都同樣地切斷了par-1基因的表達(dá)途徑,。這是與傳統(tǒng)上對(duì)反義RNA技術(shù)的解釋正好相反的,。該研究小組一直沒能給這個(gè)意外以合理解釋。
這個(gè)奇怪的現(xiàn)象直到3年后才被解開,。1998年2月,，華盛頓卡耐基研究院的Andrew Fire和馬薩諸塞大學(xué)癌癥中心的Craig Mello才揭開這個(gè)懸疑之謎。通過大量艱苦的工作,，他們證實(shí)，Su Guo博士遇到的正義RNA抑制基因表達(dá)的現(xiàn)象,，以及過去的反義RNA技術(shù)對(duì)基因表達(dá)的阻斷,，都是由于體外轉(zhuǎn)錄所得RNA中污染了微量雙鏈RNA而引起,。當(dāng)他們將體外轉(zhuǎn)錄得到的單鏈RNA純化后注射線蟲時(shí)發(fā)現(xiàn)，基因抑制效應(yīng)變得十分微弱,，而經(jīng)過純化的雙鏈RNA卻正好相反,，能夠特異性阻斷相應(yīng)基因的表達(dá)。實(shí)際上每個(gè)細(xì)胞只要很少幾個(gè)分子的雙鏈RNA已經(jīng)足夠*阻斷同源基因的表達(dá),。后來的實(shí)驗(yàn)表明在線蟲中注入雙鏈RNA不單可以阻斷整個(gè)線蟲的同源基因表達(dá),，還會(huì)導(dǎo)致其*代子代的同源基因沉默，該小組將這一現(xiàn)象稱為RNA干擾（RNA interference ,簡稱RNAi）,。
RNAi潛在的作用促使Fire和Timmons 繼續(xù)實(shí)驗(yàn),。他們將一種能夠表達(dá)與+ C. elegans unc-22基因同源的雙鏈RNA的基因工程細(xì)菌喂食線蟲，結(jié)果線蟲表現(xiàn)出類似unc-22缺陷的表型,。后繼的實(shí)驗(yàn)表明將線蟲浸入雙鏈RNA中同樣可以誘導(dǎo)基因沉默——這種技術(shù)使得大規(guī)模篩選線蟲R NA i 誘導(dǎo)的功能缺失突變體成為可能,，并引發(fā)后繼的大量針對(duì)這種模式生物基因敲除的研究。
在隨后的短短一年內(nèi),，RNAi現(xiàn)象又陸續(xù)在果蠅,，錐體蟲，真菌,，渦蟲,，植物及斑馬魚等真核生物的研究中被發(fā)現(xiàn)，這種情況揭示了RNAi現(xiàn)象很可能出現(xiàn)于生命進(jìn)化的早期階段,。在RNAi的機(jī)制被真正認(rèn)識(shí)之前,，自然存在的RNAi現(xiàn)象曾在這些生物體中被分別描述為：
1）真菌種屬中脈孢菌的“鎮(zhèn)壓”（qelling）作用。
2）植物中的轉(zhuǎn)錄后基因沉默（posttranscriptional gene silencing, PTCS）和基因共同抑制（co-suppression）,，以及RNA介導(dǎo)的抗病毒作用,。這是一種針對(duì)頻繁出現(xiàn)的病毒感染的保護(hù)機(jī)制。
3)動(dòng)物中包括水螅,、渦蟲,、果蠅和線蟲中的RNAi現(xiàn)象，具有抑制轉(zhuǎn)座子擴(kuò)散的功能,。
4)脊椎動(dòng)物中斑馬魚和小鼠的RNAi現(xiàn)象,。
由于這些現(xiàn)象中存在共同的作用媒介siRNA，以及不同種屬生物中參與基因的同源性,，研究者認(rèn)為以上種種沉默現(xiàn)象都基于相同的核心機(jī)制,，而保護(hù)性對(duì)抗病毒和轉(zhuǎn)座子可能是RNAi途徑的核心功能