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JCB 一種蛋白在細(xì)胞核中的調(diào)控作用
點(diǎn)擊次數(shù)：907 發(fā)布時(shí)間：2014-2-4
Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是一類在生物體進(jìn)化過程中高度保守的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,，調(diào)控早期胚胎發(fā)育,；同時(shí)在成體中Wnt信號(hào)途徑異常活化會(huì)導(dǎo)致人類一系列高發(fā)性腫瘤的發(fā)生,。在Wnt信號(hào)途徑激活的過程中,，Dishevelled蛋白在細(xì)胞質(zhì)中接受上游信號(hào)通過抑制APC、Axin以及GSK3β等蛋白形成的復(fù)合物的功能,，從而穩(wěn)定了細(xì)胞質(zhì)中游離的β-catenin蛋白,；細(xì)胞質(zhì)中積累的β-catenin蛋白進(jìn)入細(xì)胞核與TCF/LEF家族的轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合從而開啟了下游靶基因的轉(zhuǎn)錄。
科研人員發(fā)現(xiàn),，Wnt信號(hào)可以誘導(dǎo)Dishevelled和c-Jun兩個(gè)蛋白在細(xì)胞核中的相互作用并結(jié)合到Wnt下游靶基因的啟動(dòng)子上,，與TCF和β-catenin等蛋白形成穩(wěn)定的轉(zhuǎn)錄復(fù)合物。Dishevelled蛋白的主要作用是在啟動(dòng)子上調(diào)控β-catenin蛋白與TCF轉(zhuǎn)錄因子之間的相互作用,，從而使得β-catenin蛋白可以穩(wěn)定地結(jié)合到靶基因的啟動(dòng)子上,。另外，c-Jun蛋白在Wnt信號(hào)途徑中的主要功能是作為Dishevelled蛋白與TCF轉(zhuǎn)錄因子之間的接頭蛋白而發(fā)揮作用,。c-Jun蛋白作為原癌基因與一系列腫瘤的發(fā)生都有關(guān)聯(lián),，而Wnt信號(hào)途徑的異常活化也與眾多的腫瘤的發(fā)生有關(guān),；近年來研究也發(fā)現(xiàn)Dishevelled蛋白在許多腫瘤組織中異常高表達(dá),。“自然中國”在對(duì)該文的評(píng)述中認(rèn)為，該工作揭示的Dishevelled與c-Jun兩個(gè)蛋白調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)的新機(jī)制為癌癥及其他退行性疾病的治療提供了又一個(gè)可能的藥物靶點(diǎn),。該研究還得到了上海生科院斑馬魚研究平臺(tái)的支持,。（來源：中科院上海藥物研究所）
（Journal of Cell BioLogy），,，Xiao-qing Gan, Yi-ping Li, and Lin Li
Nuclear Dvl, c-Jun, β-catenin, and TCF form a complex leADIng to stabiLization of β-catenin–TCF interaction
Xiao-qing Gan1, Ji-yong Wang1, Ying Xi1, Zhi-li Wu2, Yi-ping Li2, and Lin Li1
1 State Key Laboratory of Molecular Biology and 2 Laboratory of Molecular Cell Biology, Institute of Biochemistry and Cell Biology, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, China