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上海士鋒生物關(guān)于人類免疫細(xì)胞對“應(yīng)激“作出靈敏反應(yīng)
點擊次數(shù)：1022 發(fā)布時間：2013-6-17
科學(xué)家與美因茲約翰古騰堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心教授Bernd Kaina一起工作，*次表明人血液中的某些循環(huán)細(xì)胞--也稱為單核細(xì)胞--對活性氧（ROS）極敏感,。他們也闡明了原因：ROS是氧的攻擊性形式,，它們是在氧化應(yīng)激期間所產(chǎn)生,，在各種疾病中起重要作用。
但是活性氧也是由免疫系統(tǒng)細(xì)胞在病原體的反應(yīng)中自然產(chǎn)生的,，尤其是巨噬細(xì)胞,。巨噬細(xì)胞與樹突細(xì)胞相似，由單核細(xì)胞產(chǎn)生,，這發(fā)生在單核細(xì)胞離開血液進(jìn)入組織之時,?？茖W(xué)家們指出,，巨噬細(xì)胞與樹突細(xì)胞均能抵抗ROS，就如反對ROS的前體細(xì)胞一樣,，即單核細(xì)胞,。美因茲研究小組將單核細(xì)胞的這種超敏屬性歸于明顯存在于這些細(xì)胞中的DNA修復(fù)的多種缺陷。他們認(rèn)為,，這種現(xiàn)象背后存在一種調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)并防止過多的活性氧生產(chǎn)的機(jī)制,，這正是觀察到的。他們的工作已發(fā)表在的科學(xué)雜志《國家科學(xué)研究院學(xué)報》（ Proceedings of the National Academy of Sciences）上,。
*,，電離輻射和癌癥治療藥物的一種不良影響就是免疫系統(tǒng)損傷，即免疫系統(tǒng)停止正常運(yùn)作,。然而,，目前還不清楚，免疫系統(tǒng)的哪一種細(xì)胞對輻射和化療zui敏感,，哪一種細(xì)胞對對輻射和化療具有抗性,。"這正是我們在當(dāng)前研究項目中解決的問題"， Bernd Kaina博士說,，他是一名教授,，也是美因茲大學(xué)醫(yī)學(xué)中心毒理學(xué)研究所的所長，"我們能夠證明,，人類單核細(xì)胞對ROS超級敏感,，而巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞則對ROS具有抗性，這兩種細(xì)胞通過細(xì)胞因子的成熟而衍生自單核細(xì)胞",?？茖W(xué)家們在暴露于在動脈粥樣硬化中起作用的輻射、化學(xué)藥物甚至是氧化低密度脂蛋白（oxLDL）后觀察到單核細(xì)胞的這種敏感性,。上面所有的因素導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)活性氧的形成,，它們損傷DNA，導(dǎo)致細(xì)胞死亡,，甚至惡性轉(zhuǎn)化,。特異性免疫系統(tǒng)細(xì)胞,，尤其是巨噬細(xì)胞，在對病原體入侵機(jī)體的反應(yīng)中產(chǎn)生活性氧,。理想情況下,，一旦病原體被清除，活性氧的生產(chǎn)應(yīng)該停止,。也有必要限制活性氧產(chǎn)生的數(shù)量,，因為這些也會在發(fā)炎組織損害健康細(xì)胞。事實上,，慢性感染,，其中活性氧是不斷產(chǎn)生的，通常與增加的癌癥易感性有關(guān),。
單核細(xì)胞為什么對活性氧反應(yīng)如此敏感,？Kaina的研究團(tuán)隊已成功地確定了單核細(xì)胞對氧化應(yīng)激超級敏感的原因：單核細(xì)胞對它們的遺傳物質(zhì)不能修復(fù)緊接于ROS誘導(dǎo)損傷的DNA。這是因為這些細(xì)胞產(chǎn)生非常低水平的某些重要修復(fù)蛋白,，它們在醫(yī)學(xué)術(shù)語中也稱XRCC1,、ligase III、PARP-1和 DNA-PK,。并在醫(yī)學(xué)術(shù)語,。"單核細(xì)胞實際上是有缺陷的，就2個重要的DNA修復(fù)系統(tǒng)來看,，即堿基切除修復(fù)和DNA雙鏈斷裂修復(fù)",， Kaina解釋到，"迄今為止,，這種性質(zhì)的一般修復(fù)缺陷已經(jīng)觀察到,，它們既不在人體細(xì)胞內(nèi)也不在體外實驗系統(tǒng)中。"
Kaina教授推測,，單核細(xì)胞中的修復(fù)缺陷在免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要作用：為防止發(fā)炎組織中巨噬細(xì)胞過度產(chǎn)生活性氧和免疫反應(yīng)過度活動,，單核細(xì)胞正如產(chǎn)生ROS的巨噬細(xì)胞的前體細(xì)胞一樣，由于它們對ROS的極度敏感而遭受增強(qiáng)的,、選擇性的破壞,。反過來，越少的單核細(xì)胞意味著越少的巨噬細(xì)胞及因此更低水平的ROS--總的來說是調(diào)節(jié)單核/巨噬細(xì)胞/樹突狀細(xì)胞系統(tǒng)的一個途徑,。這很明顯有潛在的臨床意義：特別在慢性炎癥性疾病情況下,，機(jī)體處于不平衡狀態(tài)中，過量活性氧被產(chǎn)生,，這導(dǎo)致健康細(xì)胞遺傳物質(zhì)的損傷,，也是癌癥發(fā)生的一個起作用的因素。這可能的,，這種惡性循環(huán)被炎癥組織中單核細(xì)胞的選擇性清除所中斷也是可能的,。