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上海士鋒生物關(guān)于構(gòu)建出直接傳送到淋巴結(jié)的納米顆粒佐劑
點擊次數(shù)：953 發(fā)布時間：2013-6-16
對淋巴結(jié)生發(fā)中心（germinal center of lymph node）進行染色檢測其活性,。
美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究人員已經(jīng)構(gòu)建出靶向淋巴結(jié)并且極大地提高疫苗接種效果的合成納米顆粒（synthetic nanoparticle）,。2012年1月22日，這一研究發(fā)現(xiàn)在線發(fā)表在Nature Materials期刊上,。
人們認為當(dāng)前所有的其他佐劑（加到疫苗中有助于提高免疫應(yīng)答的物質(zhì)）是在皮膚上的疫苗注射位點而不是進入zui有效免疫反應(yīng)發(fā)生的淋巴結(jié)加強身體免疫性能,。當(dāng)前研究利用小鼠開展實驗證實將注射的疫苗直接傳送到淋巴結(jié)是可行的。
研究人員因為觀察到肥大細胞---在皮膚中發(fā)現(xiàn)的能夠抗感染的細胞---通過釋放稱作小顆粒（granule）的納米顆粒直接與淋巴結(jié)相互溝通,，于是提出了他們的策略（即將注射的疫苗直接傳送到淋巴結(jié)）,。
參與杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)研究生院新發(fā)傳染病項目（Duke-NUS Program in Emerging Infectious Diseases）的St. John說，“我們的策略是*的,，因為我們利用生物工程設(shè)計的顆粒是基于肥大細胞自然產(chǎn)生的那些顆粒,，因而能夠有效地解決我們在對抗感染上試圖解決的同樣問題。”
這種合成顆粒是由包被微小的炎癥介質(zhì)（inflammatory mediator）如腫瘤壞死因子的碳水化合物骨架組成的,。當(dāng)注射到身體時,，這些顆粒模擬在自然細胞里發(fā)現(xiàn)的小顆粒的性質(zhì),，而且這些合成顆粒也靶向引流淋巴結(jié)（draining lymph node）以便定時釋放所包被的物質(zhì)。
傳統(tǒng)疫苗佐劑可能有助于抗原（疫苗接種期間注射進身體的病原體的一小部分）持續(xù)存在,，故而身體能夠產(chǎn)生免疫反應(yīng)和創(chuàng)建抗體以便當(dāng)實際的病原體如流感病毒到達時，身體將會戰(zhàn)勝感染,。另一種解釋是,，佐劑可能激活稱作樹突細胞（dendritic cell）的細胞，其中樹突細胞挑揀病原體特定部分,，必須能夠從皮膚到達開啟免疫反應(yīng)的淋巴結(jié),。
然而，杜克大學(xué)研究小組構(gòu)建出納米顆粒的疫苗佐劑,，這些納米顆粒能夠從注射位點到達淋巴結(jié),，在那里它們作用在免疫系統(tǒng)很多細胞類型上激發(fā)合適的反應(yīng)從而極大地提高免疫應(yīng)答。
研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠使用這種佐劑給感染甲型流感病毒的小鼠進行疫苗接種,。當(dāng)暴露在對普通的小鼠而言是致命性的流感病毒劑量時,，接受疫苗接種的小鼠能夠抵抗流感疾病，存活率增加,，這要多虧這種納米顆粒刺激小鼠產(chǎn)生的有效免疫應(yīng)答,。
研究人員還證實他們能夠?qū)⒁环N不同的免疫因子IL-12裝載到同樣類型的納米顆粒上，其中IL-12只能讓不同的一組淋巴細胞產(chǎn)生特定的免疫應(yīng)答,。這是一個重要的發(fā)現(xiàn),，因為某些類型感染需要特定的但是被身體壓制的免疫應(yīng)答。