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揭示輔助性T細胞表達Foxp3蛋白促進生發(fā)中心關(guān)閉機制
點擊次數(shù)：1133 發(fā)布時間：2021-8-16
當(dāng)我們接觸到一種病原體時,，免疫系統(tǒng)中的B細胞會涌向我們的淋巴結(jié),、脾臟和扁桃體。在那里,，這些細胞在生發(fā)中心中發(fā)生突變,，其中生發(fā)中心是讓B細胞通過發(fā)生一連串的突變產(chǎn)生*的抗體來中和傳染性病原體的微型訓(xùn)練營。只要生發(fā)中心啟動并運行,，B細胞就能自由地成熟并完善其抗病方法,。但當(dāng)生發(fā)中心關(guān)閉（通常是在幾周后）時，這種訓(xùn)練過程就會停頓下來,。無論到那時形成的抗體是好是壞,，都是免疫系統(tǒng)的最終產(chǎn)物。
如今,，在一項新的研究中,，來自美國洛克菲勒大學(xué)等研究機構(gòu)的研究人員描述了參與生發(fā)中心關(guān)閉的關(guān)鍵因素之一。這些發(fā)現(xiàn)最終可能會幫助科學(xué)家們延長或縮短生發(fā)中心活躍的時間,，從而產(chǎn)生潛在的臨床影響。
論文通訊作者,、洛克菲勒大學(xué)淋巴細胞動力學(xué)實驗室負責(zé)人Gabriel D. Victora說,，“如果我們能使生發(fā)中心持續(xù)更長的時間，也許我們可以在疫苗接種后幫助身體形成更強的抗體,。反過來說,，如果我們知道如何關(guān)閉生發(fā)中心，這可能有助于治療由過度免疫反應(yīng)引起的自身免疫疾病,。"
兩種T細胞的故事
雖然B細胞是任何免疫反應(yīng)的明星,，但是兩類支持性的T細胞在生發(fā)中心內(nèi)發(fā)揮著關(guān)鍵作用。輔助性T細胞向B細胞提供信息并鼓勵其生長,，而調(diào)節(jié)性T細胞則抑制整個過程,。Victora說，“輔助性T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞分別是免疫反應(yīng)的油門和剎車,。"
科學(xué)家們早就知道T細胞在抑制整個免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮著作用,，但是在此之前，它們在單個生發(fā)中心的解體上發(fā)揮的具體影響仍然是個謎,。Victora說,，“我們對生發(fā)中心的形成原因有很多了解，但對它們的解體原因幾乎一無所知。"
為了進一步探索導(dǎo)致生發(fā)中心解體的因素,，Victora和他的團隊開始探索一種叫做Foxp3的蛋白質(zhì),，它對調(diào)節(jié)性T細胞的功能至關(guān)重要。通過將Foxp3標(biāo)記為綠色,，將生發(fā)中心標(biāo)記為藍色,，他們能夠聚焦于小鼠的單個生發(fā)中心，并跟蹤每個B細胞訓(xùn)練營從形成到消亡的過程,。
Foxp3+ T細胞在生發(fā)中心關(guān)閉之前激增,，圖片來自Science, 2021, doi:10.1126/science.abe5146。
論文第一作者,、Victora實驗室研究助理Johanne Jacobsen說,，“我們能夠看到在藍色生發(fā)中心開始解體之前，攜帶綠色Foxp3蛋白的T細胞數(shù)量如何增加,。"
經(jīng)過進一步的研究,，這些作者意識到預(yù)示著生發(fā)中心生命結(jié)束的Foxp3的上升并不是來自調(diào)節(jié)性T細胞。相反,，輔助性T細胞本身就已在生發(fā)中心解體之前開始表達Foxp3,，它之前是一個油門，突然踩下了剎車,，這就使得有幫助的促進因子變成了調(diào)節(jié)因子,。
合適的生發(fā)中心
這些研究結(jié)果強調(diào)輔助性T細胞是生發(fā)中心關(guān)閉的主要媒介，這提出了一種可能性,，即專門干擾這些細胞可能使科學(xué)家們能夠改變生發(fā)中心啟動和運行的時間長度,。例如，在我們接種疫苗后,，延長我們生發(fā)中心的壽命,，可能有助于誘導(dǎo)我們的免疫系統(tǒng)制造更強的抗體。另一方面,，關(guān)閉生發(fā)中心可能有助于治療自身免疫疾病---防止身體產(chǎn)生非常強大的靶向自身細胞并造成真正傷害的抗體,。
在不久的將來，Victora實驗室將專注于闡明輔助性T細胞的作用,，并調(diào)查是否有其他因素導(dǎo)致生發(fā)中心的消亡,。T細胞不太可能是生發(fā)中心的“關(guān)閉開關(guān)"，Victora猜測他們還處于揭示人體B細胞訓(xùn)練營的復(fù)雜運作機制的早期階段,。Victora說,，“我們只是鑒定出一個參與生發(fā)中心關(guān)閉的因素。這樣的因素可能還有很多,。