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帕金森癥關(guān)鍵蛋白研究新進展
點擊次數(shù)：998 發(fā)布時間：2018-1-3
帕金森癥以及其它神經(jīng)退行性疾病患者的大腦中往往存在一些特定蛋白沉積，這也是相關(guān)疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,。然而,，這些蛋白質(zhì)在正常的大腦活動中的功能目前并不清楚。
如今,，來自UCSF的神經(jīng)學(xué)家Robert Edwards等人發(fā)現(xiàn)了帕金森癥患者大腦中一種叫做alpha-synuclein的蛋白質(zhì)的生理功能,，作者認(rèn)為這一信息能夠為相關(guān)疾病的預(yù)防提供一定的線索。這也是目前*次對神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)的正常生理功能進行研究,。
（圖片來源：Robert Edwards lab）
在正常的神經(jīng)元中,，alpha-synuclein除妖存在于神經(jīng)突觸部位。神經(jīng)突觸是神經(jīng)元末梢一類泡狀的結(jié)構(gòu),，主要用于釋放神經(jīng)遞質(zhì)分子,，而在帕金森癥患者中該結(jié)構(gòu)發(fā)生了變異。"膜泡融合過程的紊亂會影響神經(jīng)元之間的正常交流,，進而對大腦的功能造成影響",。
在zui近發(fā)表在《nature neuroscience》雜志上的這篇文章中，作者發(fā)現(xiàn)帕金森癥患者大腦神經(jīng)元中過量存在的alpha-synuclein 能夠抑制膜泡運輸?shù)倪^程,，而對于正常大腦來說,，alpha-synuclein則具有促進神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的作用。
針對這一矛盾的事實,，作者認(rèn)為帕金森癥患者大腦中的alpha-synuclein存在異常,。事實上，若干種alpha-synuclein的突變都會造成家族性的帕金森癥的發(fā)作,。作者發(fā)現(xiàn),，這些突變會造成alpha-synuclein功能的紊亂，因而不能夠促進神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞,。"當(dāng)負(fù)向調(diào)節(jié)作用完整,，而正向調(diào)控作用受到破壞之后，整個神經(jīng)遞質(zhì)傳遞的過程將不可避免的受到負(fù)面的影響",。這將引起多巴胺釋放的紊亂,，并zui終導(dǎo)致死亡。
大部分帕金森癥患者并不是由于基因突變導(dǎo)致的,，而是某種原因后天獲得的,，而這些結(jié)果使作者確信alpha-synuclein功能的障礙是大部分帕金森癥患者發(fā)病的原因。
雖然目前并不了解大多數(shù)患者患病的原因,，但作者認(rèn)為有可能是調(diào)節(jié)蛋白正常功能的磷酸化修飾過程受到了影響