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士鋒DNA雙鏈缺口修復(fù)的新發(fā)現(xiàn)
點(diǎn)擊次數(shù)：1460 發(fā)布時(shí)間：2017-5-31
DNA雙鏈出現(xiàn)缺口被認(rèn)為是發(fā)生癌癥的一個(gè)重要原因,。zui近,，美國(guó)密蘇里州斯托瓦斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員在研究DNA雙鏈缺口修復(fù)中又有了新發(fā)現(xiàn)，他們提出盡管有機(jī)體內(nèi)存在天然的檢測(cè)和修復(fù)缺口的機(jī)制,，但是與DNA損傷修復(fù)有關(guān)的因子必須首先繞過組蛋白,。組蛋白既能保護(hù)DNA不受傷害但同時(shí)也阻礙了DNA的修復(fù)。這或促進(jìn)科學(xué)家早日找到癌癥治療的新策略,。這些發(fā)現(xiàn)公布在2004年12月17日的《科學(xué)》雜志上,。
研究DNA修復(fù)也是探索生命的一個(gè)重要方面，而且與軍事醫(yī)學(xué),、腫瘤學(xué)等密切相關(guān),。對(duì)不同的DNA損傷，細(xì)胞可以有不同的修復(fù)反應(yīng),。一直以來,，研究人員都推測(cè)這些復(fù)合體與DNA雙鏈缺口位點(diǎn)上的DNA修復(fù)酶聯(lián)合起作用,。但是，到目前為止還不清楚哪種組蛋白修飾復(fù)合體完成這項(xiàng)工作,、它們?nèi)绾伟邢駾NA雙鏈缺口以及它們?nèi)绾胃淖兘M蛋白以利于DNA的修復(fù),。
在這次研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)在這個(gè)過程中起作用的是含有一些腫瘤抑制劑候選因子的人類復(fù)合體,，其中就包括一種特殊的叫做H2A. X/v的組蛋白變體,。H2A. X/v能夠在接近DNA雙鏈缺口時(shí)被一種DNA損傷識(shí)別因子磷酸化。研究表明磷酸化的H2A. X/v可能專一吸引一種叫做dTip60的復(fù)合體并因此靶向DNA損傷位點(diǎn),。
Kuch博士證明這種復(fù)合體能夠識(shí)別磷酸化的H2A. X/v,，然后修飾磷酸化的組蛋白以便于將組蛋白從DNA上移走。在第二步中,，dtip60復(fù)合體移動(dòng)磷酸-H2A. X/v并用一種未修飾形式的組蛋白進(jìn)行替換,。Kusch的這些發(fā)現(xiàn)表明dTip60復(fù)合體能夠使DNA損傷位點(diǎn)更容易被接近以進(jìn)行*的DNA修復(fù)，并且在移動(dòng)DNA損傷標(biāo)記物磷酸-H2A. X/v的同時(shí)告訴細(xì)胞這個(gè)缺陷已經(jīng)被成功修復(fù)了,。
這些發(fā)現(xiàn)回答了有關(guān)DNA雙鏈缺口修復(fù)的基本問題并zui終可能促進(jìn)找出一些癌癥治療的新策略,。而且，Kusch博士還將繼續(xù)深入研究dTip60復(fù)合體以期*弄清這個(gè)重要的生物過程,。
原文摘要：
Acetylation by Tip60 Is Required for Selective Histone Variant Exchange at DNA Lesions
Phosphorylation of the human histone variant H2A.X and H2Av, its homolog in Drosophila melanogaster, occurs rapidly at sites of DNA double-strand breaks. Little is known about the function of this phosphorylation or its removal during DNA repair. Here, we demonstrate that the Drosophila Tip60 (dTip60) chromatin-remodeling complex acetylates nucleosomal phospho-H2Av and exchanges it with an unmodified H2Av. Both the histone acetyltransferase dTip60 as well as the adenosine triphosphatase Domino/p400 catalyze the exchange of phospho-H2Av. Thus, these data reveal a previously unknown mechanism for selective histone exchange that uses the concerted action of two distinct chromatin-remodeling enzymes within the same multiprotein complex.