一,、GMP的實(shí)施
1、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010年修訂）組織生產(chǎn),。

2,、《2010年版GMP附錄》包括：無(wú)菌藥品、原料藥,、生物制品,、血液制品及中藥制劑等5種劑型生產(chǎn)中的具體規(guī)定，它們具有與GMP有同等效力,。
二,、基本要求
1、制定生產(chǎn)工藝,，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品,。
2,、生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證。
3,、配備所需的資源,，至少包括：
（1）具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員。
（2）足夠的廠房和空間,。
（3）適用的設(shè)備和維修保障,。
（4）正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽,。
（5）經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程,。
（6）適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。
4,、應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確,、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程。
5,、操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn),，能夠按照操作規(guī)程正確操作。
6,、生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄,，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄。
7,、批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史,，并妥善保存、便于查閱,。
8,、降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。
9,、建立藥品召回系統(tǒng),，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品。

10,、調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因,，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生,。
三,、質(zhì)量管理
1、企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo),，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全,、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行,、貯存,、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求,。
2,、企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商,、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任,。
3,、企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的,、符合要求的人員、廠房,、設(shè)施和設(shè)備,，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。
4,、質(zhì)量管理包括質(zhì)量保證,、質(zhì)量控制和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理
四、機(jī)構(gòu)與人員要求
1,、組織機(jī)構(gòu)和人員配備  
（1）企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu),，并有組織機(jī)構(gòu)圖；企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量保證部門和質(zhì)量控制部門,；質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng),，負(fù)責(zé)審核所有有關(guān)的文件。
（2）企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷,、培訓(xùn)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)）的管理和操作人員,，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個(gè)部門和每個(gè)崗位的職責(zé)；崗位職責(zé)不得遺漏,，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定,；所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求,，并接受必要的培訓(xùn),，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。
2,、關(guān)鍵人員
應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員,，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人,。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得相互兼任,。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾,。
3,、培訓(xùn)
企業(yè)應(yīng)當(dāng)指D部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計(jì)劃,，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存,。與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的所有人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)培訓(xùn),，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng),；除進(jìn)行GMP理論和實(shí)踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī),、相應(yīng)崗位的職責(zé),、技能的培訓(xùn)，并定期評(píng)估培訓(xùn)的實(shí)際效果,。
4,、人員衛(wèi)生
所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程,，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn),。
五、廠房與設(shè)施要求
1,、廠房的要求
廠房的選址,、設(shè)計(jì)、布局,、建造,、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染,、交叉污染,、混淆和差錯(cuò)以便于清潔、操作和維護(hù),。
2,、生產(chǎn)區(qū)的要求
（1）為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房,、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所藥品的特性,、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用,，并應(yīng)綜合考慮藥品的特性,、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房,、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性,，并有相應(yīng)的評(píng)估報(bào)告,。
（2）生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序地存放設(shè)備,、物料,、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品,，避免不同產(chǎn)品或物料的混淆,、交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生泄漏或差錯(cuò),。
（3）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間,、不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡；必要時(shí),，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保證適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?br/>（4）高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品),，必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備,；青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓,，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口,；生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備,，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開,；生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類,、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備,。
3、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)的要求
倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間,，確保有序存放待驗(yàn),、合格、不合格,、退貨或召回的原輔料,、包裝材料、中間產(chǎn)品,、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品,。
4、質(zhì)量控制區(qū)的要求
質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開,；生物檢定,、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開；實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途,，并能夠避免混淆和交叉污染,，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置,、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存；實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開,，其設(shè)計(jì),、建造應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并設(shè)有獨(dú)立的空氣處理設(shè)施以及動(dòng)物的專用通道,。
六,、設(shè)備要求
1、原則
設(shè)備的設(shè)計(jì),、選型,、安裝、改造和維護(hù)必須符合預(yù)定用途,，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染,、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn),，便于操作,、清潔、維護(hù),，以及必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌,。
2、校準(zhǔn)
按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計(jì)劃定期對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)用衡器,、量具,、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進(jìn)行校準(zhǔn)和檢查,，并保存相關(guān)記錄,。
3、制藥用水
（1）制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途,，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求,。
（2）制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。
（3）純化水,、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒,、耐腐蝕；罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器,；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角,、盲管。
（4）純化水,、注射用水的制備,、貯存和分路應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。
（5）純化水可采用循環(huán),，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán),，應(yīng)當(dāng)對(duì)制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測(cè),，并有相應(yīng)的記錄。
七,、物料與產(chǎn)品的要求
1,、藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，應(yīng)當(dāng)盡可能減少物料的微生物污染程度,。
2、必要時(shí),，物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)當(dāng)包括微生物限度,、細(xì)菌內(nèi)毒素或熱原檢查項(xiàng)目。
3,、藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求,。
4、進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定,。
5,、原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有操作規(guī)程,，所有到貨物料均應(yīng)當(dāng)檢查,，以確保與訂單一致，并確認(rèn)供應(yīng)商已經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn),。
6,、物料的外包裝應(yīng)當(dāng)有標(biāo)簽，并注明規(guī)定的信息,。
八、確認(rèn)與驗(yàn)證
1,、企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作,，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定企業(yè)的廠房,、設(shè)施,、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)，應(yīng)當(dāng)采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的生產(chǎn)工藝,、操作規(guī)程和檢驗(yàn)方法進(jìn)行生產(chǎn),、操作和檢驗(yàn)，并保持持續(xù)的驗(yàn)證狀態(tài),。
2,、確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為，首C確認(rèn)或驗(yàn)證后,，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證,；關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證,，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。
九,、文件管理的規(guī)定
1,、文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素，企業(yè)必須有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、生產(chǎn)處方和工藝規(guī)程,、操作規(guī)程以及記錄等文件。
2,、每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄,，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄,、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄,；批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后1年,。
3,、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程,、操作規(guī)程,、穩(wěn)定性考察、確認(rèn),、驗(yàn)證,、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。
十,、生產(chǎn)管理的要求
1,、所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求,。
2、建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程,，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性,，每批藥品均應(yīng)當(dāng)編制唯Y的批號(hào)。
3,、不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作,，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能。
4,、在生產(chǎn)的每一階段,，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染。
5,、生產(chǎn)期間使用的所有物料,、中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的容器及主要設(shè)備,、必要的操作室應(yīng)當(dāng)貼簽或以其他方式標(biāo)明生產(chǎn)中的產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格和批號(hào),；如有必要,，還應(yīng)當(dāng)標(biāo)明生產(chǎn)工序和狀態(tài)。
6,、每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場(chǎng),，確保設(shè)備和工作場(chǎng)所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件,；下次生產(chǎn)開始前,，應(yīng)當(dāng)對(duì)前次清場(chǎng)情況進(jìn)行確認(rèn)。
7,、應(yīng)當(dāng)盡可能避免出現(xiàn)任何偏離工藝規(guī)程或操作規(guī)程的偏差,，一旦出現(xiàn)偏差，應(yīng)當(dāng)按照偏差處理操作規(guī)程執(zhí)行,。
8,、生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染,。
十一,、設(shè)備要求
1、在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品,。
2,、采用階段性生產(chǎn)方式。
3,、設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)設(shè)備,，空氣潔凈度級(jí)別不同的區(qū)域應(yīng)當(dāng)有壓差控制。
4,、應(yīng)當(dāng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)險(xiǎn),。
5、在易產(chǎn)生交叉污的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)操作人員應(yīng)當(dāng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o(hù)服,。
6、采用驗(yàn)證或已知有效的清潔和去污操作規(guī)程進(jìn)行設(shè)備清潔,；必要時(shí),，應(yīng)當(dāng)對(duì)與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進(jìn)行檢測(cè)。
7,、采用密閉系統(tǒng)進(jìn)行生產(chǎn),。
8、干燥設(shè)備的進(jìn)風(fēng)應(yīng)當(dāng)有空氣過(guò)濾器,，排風(fēng)應(yīng)當(dāng)有防止空氣倒流裝置,。
9,、生產(chǎn)和清潔過(guò)程中應(yīng)當(dāng)避免使用易碎、易脫屑,、易發(fā)霉器具,；使用篩網(wǎng)的應(yīng)當(dāng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。
10,、液體制劑的配制,、過(guò)濾、灌封,、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成,。
十二、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證要求
1,、質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的人員,、設(shè)施、設(shè)備應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品性質(zhì)和生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),。
2,、質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)立專門機(jī)構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理,；應(yīng)當(dāng)主動(dòng)收集藥品不良反應(yīng),，對(duì)不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄、評(píng)價(jià),、調(diào)查和處理,，及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)，并按照要求向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告,。
3,、應(yīng)當(dāng)有專人及足夠的輔助人員負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理，所有投訴,、調(diào)查的信息應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào),；所有投訴都應(yīng)當(dāng)?shù)怯浥c審核，與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷有關(guān)的投訴,，應(yīng)當(dāng)詳細(xì)記錄投訴的各個(gè)細(xì)節(jié),，并進(jìn)行調(diào)查。