一,、設(shè)備的選擇
1,、材質(zhì)要求
直接接觸藥品設(shè)備多選用超低碳奧氏體不銹鋼316L材質(zhì),，不接觸藥品的重要部位選用304不銹鋼。非金屬材料多采用聚四氟乙烯,、聚偏氟乙烯,、聚丙烯等。橡膠密封材料多采用天然橡膠,、硅橡膠等化學(xué)特性比較穩(wěn)定的材料,。凡與藥物直接接觸的設(shè)備、容器,、工具,、器具應(yīng)不與藥物反應(yīng),、不釋放微粒、不吸附藥物,，內(nèi)表面平整光滑*及砂眼,，易清洗、消毒或滅菌,，設(shè)備消毒或滅菌后不變形,、不變質(zhì)；禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材及易脫落纖維的過(guò)濾器材,，過(guò)濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量,；設(shè)備所用潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染,。
2,、生產(chǎn)要求
設(shè)備選擇要考慮其性能滿(mǎn)足生產(chǎn)工藝流程、各項(xiàng)工藝參數(shù)的要求,。設(shè)備大生產(chǎn)能力應(yīng)大于設(shè)計(jì)工藝要求,，避免設(shè)備長(zhǎng)期在大能力負(fù)荷下運(yùn)行。設(shè)備的工作精度應(yīng)高于工藝精度要求,，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量參數(shù)范圍留有調(diào)節(jié)余量,。設(shè)備結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)盡可能簡(jiǎn)單，以便于操作和維修,。操作人員活動(dòng)距離盡量縮短,，活動(dòng)空間適當(dāng)，不易發(fā)生操作錯(cuò)誤,；有足夠的維修空間拆裝零部件,，易損零件應(yīng)便于拆裝，有邏輯關(guān)系的傳動(dòng)系統(tǒng)零位有明確標(biāo)記,；模具更換和需清洗的部件,，應(yīng)易拆、易裝,、耐磨損并且定位準(zhǔn)確,，零件上和安裝部位有清晰可見(jiàn)的零件號(hào)和定位標(biāo)記,，以保證零件安裝正確,，避免錯(cuò)位。用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器,、儀表,、量具、衡器等,，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)要求,，有明顯的合格標(biāo)識(shí),。
3、安全與衛(wèi)生要求
生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備,，如粉碎,、過(guò)篩、混合,、制粒,、干燥、壓片,、包衣等設(shè)備,，應(yīng)設(shè)計(jì)或選用自身除塵能力強(qiáng)、密封性能好的設(shè)備,，必要時(shí)局部加設(shè)防塵,、捕塵裝置設(shè)施。對(duì)產(chǎn)生粉塵,、易燃揮發(fā)性氣霧的設(shè)備環(huán)境需充分考慮設(shè)計(jì)防爆,、防靜電裝置。生產(chǎn)尾氣除塵后排空,，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒灌的裝置,。易燃、易爆,、有毒,、有害物質(zhì)的生產(chǎn)設(shè)備、管道需有安全卸壓裝置,、防腐防泄面裝置,。防爆防靜電裝置、困境通訊裝置,、緊急故障切斷功能,，用于加工處理活生物體的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸清毒,。天菌柜宜采用雙扉式,，并具有對(duì)溫度、壓力,、蒸汽自動(dòng)監(jiān)控,、記錄的裝置。其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng),。
二,、設(shè)備的安裝
藥品生產(chǎn)設(shè)備的安裝，應(yīng)符合生產(chǎn)要求,，易于清洗,、消毒和滅菌,，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能預(yù)防,、減少污染(交叉污染)和差錯(cuò),。
1、設(shè)備的安裝布局要與生產(chǎn)工藝流程,、生產(chǎn)區(qū)域的空氣潔凈級(jí)別相適應(yīng),，并且做到安裝整齊、流暢,、有效,。
2、同一臺(tái)設(shè)備的安裝如穿越不同的潔凈區(qū)域,，兩區(qū)域間則應(yīng)保證良好的密封性,，并根據(jù)穿越部位的功能與運(yùn)轉(zhuǎn)方式進(jìn)行保護(hù)、隔離,、分段分級(jí)單獨(dú)處理,。
3、與設(shè)備連接的管道要做到排列整齊,、牢固,，標(biāo)識(shí)正確、鮮明,，并指明內(nèi)容物和流向,，預(yù)防差錯(cuò)。
4,、需要包裝的設(shè)備或管道,，表面應(yīng)光滑平整，不得有物質(zhì)脫落的現(xiàn)象出現(xiàn),，可采取以合適材料再包裝的方式使其得到保證,。
5、設(shè)備的安裝要考慮到清潔,、消毒,、滅菌的可操作性與效果，如合適的位置,、相應(yīng)的配套設(shè)施等,。
6、設(shè)備的安裝應(yīng)從方便操作和安全保護(hù)方面考慮,，保持控制部分與設(shè)備的適當(dāng)距離,，有利于工藝執(zhí)行和生產(chǎn)過(guò)程的調(diào)節(jié)與控制,，預(yù)防差錯(cuò),。
7,、設(shè)備的安裝應(yīng)考慮維修和保養(yǎng)的方式與位置入設(shè)備之間、設(shè)備與墻面之間,、設(shè)備與地面之間,、設(shè)備與頂面之間都要保持適當(dāng)?shù)木嚯x。
8,、設(shè)備的安裝還應(yīng)考慮相關(guān)的安全,、環(huán)保、消防等方面的法律法規(guī)與專(zhuān)業(yè)要求,，并予遵府,。
三、設(shè)備的除塵和防污染措施
藥品生產(chǎn)過(guò)程中,，發(fā)塵量大的稱(chēng)量,、粉碎、過(guò)篩,、壓片,、充填、原料藥干燥等崗位,，若不能做到全封閉操作,，要設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置,，還應(yīng)考慮設(shè)計(jì)緩沖室/(氣鎖間),，以避免對(duì)鄰室或共用走道產(chǎn)生污染。尤其是固體物料,，產(chǎn)生的粉塵會(huì)造成污染和交叉污染,。因此，需要采取適宜的措施,，控制這種污染,。
1、盡量使用密閉式固體加料系統(tǒng),，在不打開(kāi)反應(yīng)罐的情況下加料,，通常適合用于原料藥的干燥及包裝生產(chǎn)、不同制劑的配料過(guò)程,。
2,、在配料稱(chēng)量區(qū)，根據(jù)稱(chēng)量物料的暴露等級(jí)設(shè)置專(zhuān)門(mén)的稱(chēng)量間,。在向下的層流裝置中進(jìn)行配料稱(chēng)量或使用手套箱等,，以控制粉塵擴(kuò)散。
3、磨粉經(jīng)常是開(kāi)放性操作,，粉塵很大,。對(duì)高活性物料的磨粉，可在層流罩下或隔離器內(nèi)進(jìn)行,，以降低產(chǎn)品暴露和員工接觸的風(fēng)險(xiǎn),，并可以降低對(duì)外周房間區(qū)域的污染。
4,、制粒操作是發(fā)塵量較大的過(guò)程,，操作時(shí)盡量保持密閉，同時(shí)房間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓,。
5,、固體制劑在干燥完畢后，如果是手工從干燥床的卸料口中轉(zhuǎn)移物料,，操作者容易接觸大量粉塵,。流化床采用真空卸料，保證操作過(guò)程中無(wú)粉塵暴露,。配備在線(xiàn)清洗功能,，保證清潔過(guò)程中操作者不會(huì)接觸大量粉塵。
6,、粉料以不同的方式加人到壓片機(jī)和膠囊機(jī)上,，壓片機(jī)和膠囊機(jī)的填充區(qū)會(huì)有集霧的藥品粉塵，設(shè)備內(nèi)應(yīng)配有除塵器,，設(shè)備操作時(shí)開(kāi)啟除塵器,，以除去機(jī)器上積累的藥粉。
四,、設(shè)備的使用
設(shè)備操作人員需要先接受崗位培訓(xùn),，然后才能正確使用設(shè)備，使用時(shí)應(yīng)及時(shí)填寫(xiě)記錄,，并進(jìn)行及時(shí)有效的清潔,，防止污染與交叉污染。
1,、設(shè)備的使用
針對(duì)設(shè)備的功能,、關(guān)鍵結(jié)構(gòu)、工作原理,、操作過(guò)程,、清潔方法及要求、注意事項(xiàng)等內(nèi)容對(duì)設(shè)備使用人員進(jìn)行培訓(xùn),，在實(shí)際操作訓(xùn)練考核合格后,，方可上崗操作設(shè)備,。正常操作設(shè)備過(guò)程中，依據(jù)設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程,，正確使用,、清洗和維護(hù)。
2,、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)
藥品生產(chǎn)中,，不同功能的設(shè)備所處的狀態(tài)也不盡相同,，有性能完好正在運(yùn)行的設(shè)備,，也有待修停止運(yùn)轉(zhuǎn)的設(shè)備，需要有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)準(zhǔn)確表明設(shè)備的性能及狀態(tài),，可避免生產(chǎn)人員的錯(cuò)誤操作,。常見(jiàn)的狀態(tài)標(biāo)識(shí)如下。
生產(chǎn)中,、運(yùn)行中：表示設(shè)備正在進(jìn)行生產(chǎn)操作,，狀態(tài)卡應(yīng)注明產(chǎn)品名稱(chēng)及批號(hào)。
待清潔：表示性能完好尚未清潔的設(shè)備,，如更換產(chǎn)品,、批號(hào)，或產(chǎn)品連續(xù)生產(chǎn)至規(guī)定時(shí)間需要清洗,，或設(shè)備維修,、試機(jī)后尚未清潔時(shí)使用的標(biāo)識(shí)。
已清潔：表示性能完好已清潔合格的設(shè)備,，可以進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng),，標(biāo)識(shí)應(yīng)寫(xiě)明清潔日期，如超過(guò)有效期,，需重新進(jìn)行清潔,。
待修：表示設(shè)備出現(xiàn)故障，尚未修理的設(shè)備,，不能啟動(dòng)使用,。
維修中：表示設(shè)備正在維修狀態(tài)下。維修結(jié)束后,，生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)為“待清潔”,，維修人員應(yīng)及時(shí)通知相應(yīng)的生產(chǎn)人員及時(shí)進(jìn)行清潔，使該設(shè)備及時(shí)恢復(fù)到“已清潔”狀態(tài),。
試機(jī)：表示設(shè)備正在進(jìn)行生產(chǎn)設(shè)備或物料的調(diào)試,，試機(jī)結(jié)束后，生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)為“待清潔”,。生產(chǎn)人員應(yīng)及時(shí)進(jìn)行清潔,，使該設(shè)備及時(shí)恢復(fù)到“已清潔”狀態(tài)。
停用、備用：表示因更換品種或因技術(shù)原因一定時(shí)間內(nèi)不需要使用的設(shè)備,，如長(zhǎng)期不用,，可移出生產(chǎn)區(qū)。
狀態(tài)標(biāo)識(shí)應(yīng)掛在明顯的位置,，也可以用不同的顏色進(jìn)行區(qū)別,，如“生產(chǎn)中”“運(yùn)行中”“已清潔”使用綠色；“待清潔”“待修”“維修中”“試機(jī)”使用黃色,；“停用”“備用”使用紅色,。生產(chǎn)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)卡更換后即由操作人員銷(xiāo)毀處理，不進(jìn)行存檔,。
五,、設(shè)備的清潔
1、清潔要求
當(dāng)更換生產(chǎn)品種或同一品種更換批號(hào)時(shí),，一定時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)結(jié)束時(shí),，或新設(shè)備在安裝、調(diào)試結(jié)束后,，需進(jìn)行設(shè)備清洗,。設(shè)備清潔過(guò)程：確定需清潔的污染物性質(zhì)和類(lèi)型一清除所有前一批次殘留的標(biāo)識(shí)、印記一預(yù)沖洗一清洗劑清洗一沖洗,、消毒一干燥一記錄一正確存儲(chǔ)和使用,。主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備都應(yīng)當(dāng)有明確的清潔操作規(guī)程，規(guī)定具體而完整的清潔方法,、清潔用設(shè)備或工具,、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法,、已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法,、已清潔設(shè)備長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法等,。清潔操作規(guī)程使操作者能以可重現(xiàn)的,、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。如需拆裝設(shè)備,，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法,；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法,、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法,，及設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的長(zhǎng)間隔時(shí)限。維修工作結(jié)束后,，要對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔,，必要時(shí)進(jìn)行消毒或滅菌,。
2、清潔工具
清潔設(shè)備使用的容器和工具應(yīng)不脫落纖維和微粒,，可以洗滌,、消毒和干燥；不同潔凈級(jí)別的工具同潔凈級(jí)別的工具應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí),，不可混放,、混用；特殊藥品生產(chǎn)區(qū)的清潔工具應(yīng)單獨(dú)存放,；清潔工具應(yīng)能防潮,、防腐、不易滋生微生物,，不可使用竹,、木質(zhì),、鐵質(zhì),、含棉等材料。已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔,、干燥的條件下存放,，防止設(shè)備清潔后被污染。
3,、清潔方法
可選擇熱水,、蒸汽和清潔劑等，配制好的清潔劑使用期限為24小時(shí),，清潔劑擦拭設(shè)備內(nèi)外表面后,，需用清水擦拭或沖洗，殘留物不得對(duì)后續(xù)生產(chǎn)使用造成污染,；普通設(shè)備可用高壓水流沖洗內(nèi)外表面,；蒸汽適用于設(shè)備不做拆卸的在線(xiàn)清洗。如使用消毒劑,，應(yīng)選擇兩種以上消毒劑交替使用,，防止產(chǎn)生耐藥菌株；消毒劑應(yīng)無(wú)毒且對(duì)設(shè)備,、物料和成品不產(chǎn)生污染,。
六、設(shè)備的維護(hù)與維修
設(shè)備在使用過(guò)程中會(huì)逐漸磨損,，產(chǎn)生材料性能與強(qiáng)度的變化,，加工精度和功能也會(huì)受到影響，甚至產(chǎn)生故障,，帶來(lái)安全隱患,。設(shè)備維護(hù)的目的就是為了降低設(shè)備發(fā)生故障的概率,，為設(shè)備可以持續(xù)生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品提供保證。設(shè)備的維護(hù)分為預(yù)防性維修和故障維修,。預(yù)防性維修是進(jìn)行日常的檢查和后續(xù)的跟蹤過(guò)程,，設(shè)備一旦發(fā)生故障或存在隱患而采取的糾正措施，就是故障維修,。企業(yè)的設(shè)備維護(hù)或使用人員應(yīng)定期對(duì)設(shè)備與工具進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng),，防止設(shè)備故障或污染對(duì)藥品質(zhì)量的影響。企業(yè)應(yīng)對(duì)主要設(shè)備制訂預(yù)防性維修計(jì)劃及維修操作規(guī)程,，規(guī)定維修項(xiàng)目和維修規(guī)次,，由專(zhuān)人或部門(mén)定期進(jìn)行設(shè)備保養(yǎng)，并做記錄,，記錄按GMP文件要求進(jìn)行管理和存檔,。