抗體藥物的應用

抗體藥物是以細胞工程技術和基因工程技術為主體的抗體工程技術制備的藥物,。其具有特異性高,、性質(zhì)均一及針對特定靶點定向制備等優(yōu)點?？贵w藥物主要用于惡性腫瘤,、免疫性疾病、移植排斥反應,、感染性疾病和心血管疾病等的治療，特別是其對腫瘤治療的應用前景備受關注,。

目前抗體藥物應用情況：治療腫瘤藥物占 32%,，免疫性疾病 37%,，器官移植 11%，感染性疾病 8%,，心血管疾病 4%,，其他 6%。按照抗體進入臨床應用的類型分析：鼠源占20%（其中約 70%用于腫瘤的治療）,，人源化占 60%,，全人抗體占 20%。

例子：

1986 年FDA 批準了世界上*個單抗治療性藥物——抗 CD3 單抗 OKT3 進入市場,，用于器官移植時的抗排斥反應,。

2012 年 2 月 通 過 FDA 審 批: 帕 妥 珠 單 抗

(Pertuzumah) 用于治療 HRE-2陽性晚期乳腺癌、它被稱作HER 二聚化抑制劑,，與 HER 受體胞外結構域II 區(qū)結合,，抑制 HER二聚體的形成，阻斷信號轉導通路,。

2012年 12 月由 FDA 審批通過: 瑞西巴庫(Raxibacumab) ,，用于預防和治療炭疽感染，瑞西巴庫為全人源單抗,，用于治療吸入性炭疽病,，吸入性炭疽

病由吸入炭疽桿菌芽胞引起感染，炭疽桿菌產(chǎn)生的毒素會引起大范圍不可逆組織損傷和死亡,，瑞西巴庫能中和這種毒素.

抗體藥物的優(yōu)點

特異性和有效性是治療性單抗藥物優(yōu)于其他藥物zui明顯的特征: 與其他藥物的作用原理不同,，治療性單抗藥物通常針對特定的單一抗原表位，具有高度的特異性!抗腫瘤抗體藥物的研究表明,，其特異性主要表現(xiàn)為特異性結合"選擇性殺傷靶細胞"體內(nèi)靶向性分布以及具有更強的療效!另一方面,，治療性單抗藥物經(jīng)過三十多年的不斷發(fā)展和完善，其臨床有效性明顯優(yōu)于其他藥物種類,，很多傳統(tǒng)醫(yī)藥的遺傳性和后天病理性的代謝"免疫"內(nèi)分泌"心血管等疾病通過該類藥物能夠獲得有效治療,，越來越為人們所認識和接受!同時，單抗藥物還具有其他一些優(yōu)點,，如市場回報率高,，市場潛力巨大等!

2011年治療性單抗藥物以 567.6 億美元的銷售額繼續(xù)*藥品市場，同比增加20%,，其中9 個單克隆抗體藥物年銷售額超過10億美元,，成為極其重要的藥物，銷售*五的治療性單抗藥物依次為: 阿達木單抗(Humira),、英 夫 利 昔 單 抗 (Remicade) ,、利 妥 昔 單 抗(Rituxan ) 、貝 伐 單 抗 (AvasLin ) 和 曲 妥 珠 單 抗(Herceptin) ，這 5 種藥物2011年的銷售額均超過了 50億美元.

抗體藥物抗腫瘤的優(yōu)點：

1. 具有高親和性和特異性,，使得抗體藥物特異性地發(fā)揮靶向治療作用,。2) 半衰期短，平均為 10~21 d,，從而減少了使用次數(shù),，易被患者接受。3) 多樣性,，主要表現(xiàn)為靶抗原的多樣性,，抗體結構 ( 抗原互補決定區(qū)氨基酸序列變化 ) 的多樣性和作用機制的多樣性以及“彈頭”化合物的多樣性。4) 制備抗腫瘤抗體藥物的定靶性,；即根據(jù)需要利用基因工程技術制備具有不同治療作用的抗體藥物,。可以針對特定的靶分子,，定向制備相應的抗體,；也可以根據(jù)需要選擇相應的“彈頭”藥物或效應分子，制備相應的免疫偶聯(lián)物或融合蛋白,。

大多數(shù)單克隆抗體是大分子糖蛋白,，分子量大，結構復雜,，不利儲存; 研發(fā)費用高( 平均每個單抗藥物的研發(fā)費用為10~18 億美元) ,、生產(chǎn)過程技術含量和質(zhì)量標準高"用藥量大"培養(yǎng)液及發(fā)酵設備昂貴使得抗體藥物價格居高不下，被譽為“經(jīng)濟負作用"