不孕不育抗體檢測有哪些

　　目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體,、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕,。

　　免疫性不孕不育是指不孕夫婦性生活正常,，男方精液常規(guī)及女方生殖道功能均在正常范圍，除免疫外無致病因素可尋,，占不育夫婦的10%—30%。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家近年來對免疫因素研究認為有抗精子抗體,、抗子宮內(nèi)膜抗體,、抗卵巢抗體、抗心磷脂抗體和抗透明帶抗體(抗HCG抗體對激素有影響而致不孕,，此處不歸此類),，這五種抗體可存在于血清,、宮頸黏液及卵泡液等處。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家表示,，目前對抗透明帶抗體的發(fā)病機理還不太清楚,，因而，目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體,、抗子宮內(nèi)膜抗體,、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕。

　　不孕不育抗體檢測一,、抗精子抗體

　　精子作為一種*抗原,，與機體免疫系統(tǒng)接觸后引起自身或同種異體的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗精子抗體,。精子抗原習(xí)慣稱其為隱蔽性抗原,，男性正常情況下除了有血睪屏障阻礙精子抗原與機體免疫系統(tǒng)接觸外，精漿中的免疫抑制因子也起一定的生殖保護作用,，但當(dāng)前列腺炎,、精囊腺炎、輸精管炎或睪丸受腮腺炎病毒感染,、受外傷或化學(xué)藥物的毒害時,，都可以破壞血睪屏障的完整性，以及精漿中的免疫抑制作用降低時,，精子或其可溶性抗原逸出,，流入血循環(huán)，導(dǎo)致機體產(chǎn)生自身抗體(an·tisperiumantibody,，AsAb),，造成男性不育。女性生殖道具有酶系統(tǒng),，能降解進入的精子抗原,，使其不能到達免疫系統(tǒng)，此種酶系統(tǒng)的缺陷或精漿中的免疫抑制作用降低或由于微生物感染引起陰道炎,、盆腔炎或經(jīng)期性交,，精子通過女性生殖道破損的黏膜進入血流，可使精子抗原保持完整而刺激同種抗精子抗體或交叉抗體產(chǎn)生,，從而干擾了精子的正常運動,，造成生育障礙。大約10%~30%原因不明的女性不孕癥可能由于AsAb所致,。

　　抗精子抗體對生殖的影響：

　　(1)影響精子在女性生殖道內(nèi)轉(zhuǎn)送：抗精子抗體與精子表面抗原結(jié)合改變精子運動的特征使其原地顫動,、制動、凝集,，甚至無法通過宮頸黏液,，能夠到達受精部位的精子,，使受精幾乎不可能發(fā)生。精子結(jié)合卵子前,，行程長達17cm,，是精子自身長度的3000倍，抗精子抗體如果與精子相遇,，精子的自身運動就要受到影響,，在通過子宮頸時會發(fā)生震動，甚至無法通過宮頸黏液,，而且精子穿透卵子的能力也大大減弱,，影響受孕。

　　(2)影響精子的獲能及頂體反應(yīng),。

　　(3)干擾精子穿透卵丘,、透明帶以及與卵子結(jié)合，即使受孕,，往往胚胎發(fā)育不良,，只有胚囊而無胚芽等，乃至流產(chǎn)或不孕,。

　　不孕不育抗體檢測二,、抗子宮內(nèi)膜抗體

　　子宮內(nèi)膜是胚胎著床和生長發(fā)育之地，也是精子上行的必經(jīng)通路,。在正常情況下,，育齡婦女周期性脫落的子宮內(nèi)膜隨月經(jīng)血流出體外，一般不誘發(fā)機體產(chǎn)生自身免疫反應(yīng),。但在病理情況下,，如子宮內(nèi)膜異位癥、經(jīng)期陰道操作或經(jīng)期性交,，使經(jīng)血逆流,，可造成子宮內(nèi)膜異位生長，導(dǎo)致刺激周圍組織產(chǎn)生炎癥反應(yīng),，通過巨噬細胞的吞噬及腹膜的吸收等作用,，使機體致敏而誘發(fā)機體產(chǎn)生全身和局部的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體(endometrialantibody,，EmAb),，導(dǎo)致不孕、死胎或流產(chǎn),?？棺訉m內(nèi)膜抗體也可見于其他婦科疾病，如盆腔炎等,。另外,，抗子宮內(nèi)膜抗體的產(chǎn)生還可能與機體免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān)，在原因不明的不孕癥患者,，抗子宮內(nèi)膜抗體的檢出率高達73.9%,。

　　抗子宮內(nèi)膜抗體對生殖的影響：

　　抗子宮內(nèi)膜抗體與子宮內(nèi)膜中靶抗原結(jié)合，在補體參與下,，引起子宮內(nèi)膜免疫病理損傷,，干擾受精卵的著床和胚胎的發(fā)育，導(dǎo)致不孕或流產(chǎn),。

　　不孕不育抗體檢測三,、抗卵巢抗體

　　卵巢組織或細胞作為一種特殊的抗原，刺激自身產(chǎn)生抗卵巢抗體(antiovarianantibody,，AoAb),。有研究報道，卵巢功能早衰者抗卵巢抗體陽性,，某些多腺體自身免疫性疾病患者可有抗卵巢抗體水平升高,，部分不明原因不孕癥患者體內(nèi)也可有特異性或非特異性自身抗體升高。

　　抗卵巢抗體對生殖的影響：

　　抗卵巢抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合誘導(dǎo)的免疫反應(yīng),，可能通過細胞因子和激素代謝兩條途徑導(dǎo)致障礙,，如長時間后可引起月經(jīng)不調(diào)、黃體和其他性激素分泌不足,、卵泡發(fā)育不良,、不排卵、卵巢早衰,，成為不孕的潛在原因,，隨著抗體水平增加及作用時間的延長，zui終可導(dǎo)致卵巢功能衰竭,。體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),，高水平抗卵巢抗體的存在可導(dǎo)致卵子透明帶毛糙，受精后胚胎分裂緩慢,。

　　不孕不育抗體檢測四,、抗心磷脂抗體

　　抗心磷脂抗體(anticardiolipinantibody，AcAb)為自身抗體,，是一種抗帶負電荷磷脂的異源性抗體,，與狼瘡抗凝因子(LA)同屬抗磷脂抗體，與不良妊娠結(jié)局如復(fù)發(fā)流產(chǎn),、死胎及全身性紅斑狼瘡,、神經(jīng)梅毒、多發(fā)性硬化癥,、格林—巴利綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系密切,?？剐牧字贵w可在循環(huán)中以負電結(jié)合于含有磷脂的血小板和內(nèi)皮表面，在血栓形成的發(fā)生機理中有重要作用,。在自身免疫性疾病,、某些感染性疾病、藥物影響或不明原因的疾病中,，可見抗心磷脂抗體,，如果患者抗心磷脂抗體陽性，則習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率*,，可發(fā)生重復(fù)流產(chǎn),、死胎、胎盤梗塞,、圍產(chǎn)期胎兒存活率降低,。由于抗心磷脂抗體并非是*與流產(chǎn)相關(guān)的抗體，故應(yīng)同時檢測其他抗體,?？剐牧字贵w的靶抗原是血管內(nèi)皮細胞和血小板膜上的帶負電荷的心磷脂。

　　抗心磷脂抗體對生殖的影響：

　　抗心磷脂抗體能阻止前列環(huán)素的合成,，使血栓素/前列環(huán)素比例失調(diào),，而血栓素的相對增多則引起全身和胎盤血管的痙攣缺血，血栓形成,。同時,，抗磷脂抗體通過爭奪胎盤血管的磷脂受體，導(dǎo)致蛻膜血管病變及胎盤栓塞,。此外,，抗心磷脂抗體也增加血小板活性因子合成，促進血小板聚集并降低了蛋白C的活性,，這也加速了血栓的形成,。由于血栓形成后引發(fā)胎盤的這些病變，損傷了胎盤的功能,，從而造成胎盤和胎兒的缺血,、缺氧、死亡,。

　　總之,，以上四種抗體目前研究zui多的是抗精子抗體，其次是抗子宮內(nèi)膜抗體和抗心磷脂抗體,，再次是抗卵巢抗體,。臨床上用于測抗精子抗體的方法有ELISA法、生物素—親合素ELISA法、膠體金斑點滲透法,、盤凝集試驗(TAT)和精子制動試驗(SIT)等,，其中ELISA法zui常用;用于測抗子宮內(nèi)膜抗體和抗心磷脂抗體的方法有ELISA法和膠體金斑點滲透用于測抗卵巢抗體的方法只有ELISA法。

　　盤凝集試驗(TAT)和精子制動試驗(SIT)由于敏感性和特異性都較差,，目前僅在規(guī)模較小的醫(yī)院實驗室使用,，發(fā)展的趨勢是被淘汰。膠體金斑點滲透法由于簡便快速,，呈現(xiàn)良好的發(fā)展勢頭，但由于國內(nèi)目前使用的該類產(chǎn)品都是三明藍波的產(chǎn)品,，而臨床使用看來其產(chǎn)品質(zhì)量不很穩(wěn)定,，影響使用。ELISA法由于敏感性和特異性都較高,，所以使用較多,。由于抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體,、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體均是自身抗體(或同種異體抗體),，正常人中也存在低滴度的抗體水平，因此對患者抗體水平檢測更有臨床意義,，也即定量試劑盒比定性試劑盒更有意義,，但是目前國內(nèi)使用的定量試劑盒均為進口產(chǎn)品，價格高得多,，限制了其臨床應(yīng)用,，發(fā)展的趨勢是國產(chǎn)替代進口，定量替代定性,。