不孕不育抗體檢測有哪些

　　目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體,、抗子宮內(nèi)膜抗體,、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕。

　　免疫性不孕不育是指不孕夫婦性生活正常,，男方精液常規(guī)及女方生殖道功能均在正常范圍,，除免疫外無致病因素可尋，占不育夫婦的10%—30%,。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家近年來對免疫因素研究認為有抗精子抗體,、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體,、抗心磷脂抗體和抗透明帶抗體(抗HCG抗體對激素有影響而致不孕,，此處不歸此類)，這五種抗體可存在于血清,、宮頸黏液及卵泡液等處,。重慶現(xiàn)代女子醫(yī)院專家表示，目前對抗透明帶抗體的發(fā)病機理還不太清楚,，因而,，目前臨床所指免疫性不孕不育多數(shù)指抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體,、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體性免疫性不孕,。

　　不孕不育抗體檢測一,、抗精子抗體

　　精子作為一種*抗原，與機體免疫系統(tǒng)接觸后引起自身或同種異體的免疫反應(yīng),，產(chǎn)生抗精子抗體,。精子抗原習(xí)慣稱其為隱蔽性抗原，男性正常情況下除了有血睪屏障阻礙精子抗原與機體免疫系統(tǒng)接觸外,，精漿中的免疫抑制因子也起一定的生殖保護作用,，但當(dāng)前列腺炎、精囊腺炎,、輸精管炎或睪丸受腮腺炎病毒感染,、受外傷或化學(xué)藥物的毒害時，都可以破壞血睪屏障的完整性,，以及精漿中的免疫抑制作用降低時,，精子或其可溶性抗原逸出，流入血循環(huán),，導(dǎo)致機體產(chǎn)生自身抗體(an·tisperiumantibody,，AsAb)，造成男性不育,。女性生殖道具有酶系統(tǒng),，能降解進入的精子抗原，使其不能到達免疫系統(tǒng),，此種酶系統(tǒng)的缺陷或精漿中的免疫抑制作用降低或由于微生物感染引起陰道炎,、盆腔炎或經(jīng)期性交，精子通過女性生殖道破損的黏膜進入血流,，可使精子抗原保持完整而刺激同種抗精子抗體或交叉抗體產(chǎn)生,，從而干擾了精子的正常運動，造成生育障礙,。大約10%~30%原因不明的女性不孕癥可能由于AsAb所致,。

　　抗精子抗體對生殖的影響：

　　(1)影響精子在女性生殖道內(nèi)轉(zhuǎn)送：抗精子抗體與精子表面抗原結(jié)合改變精子運動的特征使其原地顫動、制動,、凝集,，甚至無法通過宮頸黏液，能夠到達受精部位的精子,，使受精幾乎不可能發(fā)生,。精子結(jié)合卵子前，行程長達17cm,，是精子自身長度的3000倍,，抗精子抗體如果與精子相遇，精子的自身運動就要受到影響,，在通過子宮頸時會發(fā)生震動,，甚至無法通過宮頸黏液,，而且精子穿透卵子的能力也大大減弱，影響受孕,。

　　(2)影響精子的獲能及頂體反應(yīng),。

　　(3)干擾精子穿透卵丘、透明帶以及與卵子結(jié)合,，即使受孕,，往往胚胎發(fā)育不良，只有胚囊而無胚芽等,，乃至流產(chǎn)或不孕,。

　　不孕不育抗體檢測二、抗子宮內(nèi)膜抗體

　　子宮內(nèi)膜是胚胎著床和生長發(fā)育之地,，也是精子上行的必經(jīng)通路。在正常情況下,，育齡婦女周期性脫落的子宮內(nèi)膜隨月經(jīng)血流出體外,，一般不誘發(fā)機體產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)。但在病理情況下,，如子宮內(nèi)膜異位癥,、經(jīng)期陰道操作或經(jīng)期性交，使經(jīng)血逆流,，可造成子宮內(nèi)膜異位生長,，導(dǎo)致刺激周圍組織產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，通過巨噬細胞的吞噬及腹膜的吸收等作用,，使機體致敏而誘發(fā)機體產(chǎn)生全身和局部的免疫反應(yīng),，產(chǎn)生抗子宮內(nèi)膜抗體(endometrialantibody，EmAb),，導(dǎo)致不孕,、死胎或流產(chǎn)?？棺訉m內(nèi)膜抗體也可見于其他婦科疾病,，如盆腔炎等。另外,，抗子宮內(nèi)膜抗體的產(chǎn)生還可能與機體免疫系統(tǒng)失調(diào)有關(guān),，在原因不明的不孕癥患者，抗子宮內(nèi)膜抗體的檢出率高達73.9%,。

　　抗子宮內(nèi)膜抗體對生殖的影響：

　　抗子宮內(nèi)膜抗體與子宮內(nèi)膜中靶抗原結(jié)合,，在補體參與下，引起子宮內(nèi)膜免疫病理損傷,，干擾受精卵的著床和胚胎的發(fā)育,，導(dǎo)致不孕或流產(chǎn),。

　　不孕不育抗體檢測三、抗卵巢抗體

　　卵巢組織或細胞作為一種特殊的抗原,，刺激自身產(chǎn)生抗卵巢抗體(antiovarianantibody,，AoAb)。有研究報道,，卵巢功能早衰者抗卵巢抗體陽性,，某些多腺體自身免疫性疾病患者可有抗卵巢抗體水平升高，部分不明原因不孕癥患者體內(nèi)也可有特異性或非特異性自身抗體升高,。

　　抗卵巢抗體對生殖的影響：

　　抗卵巢抗體與相應(yīng)的抗原結(jié)合誘導(dǎo)的免疫反應(yīng),，可能通過細胞因子和激素代謝兩條途徑導(dǎo)致障礙，如長時間后可引起月經(jīng)不調(diào),、黃體和其他性激素分泌不足,、卵泡發(fā)育不良、不排卵,、卵巢早衰,，成為不孕的潛在原因，隨著抗體水平增加及作用時間的延長,，zui終可導(dǎo)致卵巢功能衰竭,。體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，高水平抗卵巢抗體的存在可導(dǎo)致卵子透明帶毛糙,，受精后胚胎分裂緩慢,。

　　不孕不育抗體檢測四、抗心磷脂抗體

　　抗心磷脂抗體(anticardiolipinantibody,，AcAb)為自身抗體,，是一種抗帶負電荷磷脂的異源性抗體，與狼瘡抗凝因子(LA)同屬抗磷脂抗體,，與不良妊娠結(jié)局如復(fù)發(fā)流產(chǎn),、死胎及全身性紅斑狼瘡、神經(jīng)梅毒,、多發(fā)性硬化癥,、格林—巴利綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系密切?？剐牧字贵w可在循環(huán)中以負電結(jié)合于含有磷脂的血小板和內(nèi)皮表面,，在血栓形成的發(fā)生機理中有重要作用。在自身免疫性疾病,、某些感染性疾病,、藥物影響或不明原因的疾病中，可見抗心磷脂抗體，如果患者抗心磷脂抗體陽性,，則習(xí)慣性流產(chǎn)的發(fā)生率*,，可發(fā)生重復(fù)流產(chǎn)、死胎,、胎盤梗塞,、圍產(chǎn)期胎兒存活率降低。由于抗心磷脂抗體并非是*與流產(chǎn)相關(guān)的抗體,，故應(yīng)同時檢測其他抗體,。抗心磷脂抗體的靶抗原是血管內(nèi)皮細胞和血小板膜上的帶負電荷的心磷脂,。

　　抗心磷脂抗體對生殖的影響：

　　抗心磷脂抗體能阻止前列環(huán)素的合成,，使血栓素/前列環(huán)素比例失調(diào)，而血栓素的相對增多則引起全身和胎盤血管的痙攣缺血,，血栓形成,。同時，抗磷脂抗體通過爭奪胎盤血管的磷脂受體,，導(dǎo)致蛻膜血管病變及胎盤栓塞,。此外，抗心磷脂抗體也增加血小板活性因子合成,，促進血小板聚集并降低了蛋白C的活性,，這也加速了血栓的形成,。由于血栓形成后引發(fā)胎盤的這些病變,，損傷了胎盤的功能，從而造成胎盤和胎兒的缺血,、缺氧,、死亡。

　　總之,，以上四種抗體目前研究zui多的是抗精子抗體,，其次是抗子宮內(nèi)膜抗體和抗心磷脂抗體，再次是抗卵巢抗體,。臨床上用于測抗精子抗體的方法有ELISA法,、生物素—親合素ELISA法、膠體金斑點滲透法,、盤凝集試驗(TAT)和精子制動試驗(SIT)等,，其中ELISA法zui常用;用于測抗子宮內(nèi)膜抗體和抗心磷脂抗體的方法有ELISA法和膠體金斑點滲透用于測抗卵巢抗體的方法只有ELISA法。

　　盤凝集試驗(TAT)和精子制動試驗(SIT)由于敏感性和特異性都較差,，目前僅在規(guī)模較小的醫(yī)院實驗室使用,，發(fā)展的趨勢是被淘汰。膠體金斑點滲透法由于簡便快速,，呈現(xiàn)良好的發(fā)展勢頭,，但由于國內(nèi)目前使用的該類產(chǎn)品都是三明藍波的產(chǎn)品,，而臨床使用看來其產(chǎn)品質(zhì)量不很穩(wěn)定，影響使用,。ELISA法由于敏感性和特異性都較高,，所以使用較多。由于抗精子抗體,、抗子宮內(nèi)膜抗體,、抗卵巢抗體和抗心磷脂抗體均是自身抗體(或同種異體抗體)，正常人中也存在低滴度的抗體水平,，因此對患者抗體水平檢測更有臨床意義,，也即定量試劑盒比定性試劑盒更有意義，但是目前國內(nèi)使用的定量試劑盒均為進口產(chǎn)品,，價格高得多,，限制了其臨床應(yīng)用，發(fā)展的趨勢是國產(chǎn)替代進口,，定量替代定性,。