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科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),,一小部分能夠識(shí)別相關(guān)抗原的CD8+ T細(xì)胞,啟動(dòng)了對(duì)于感染或腫瘤的直接免疫反應(yīng),。這小部分細(xì)胞中的少數(shù)細(xì)胞快速擴(kuò)增為巨大數(shù)量的,、靶向殺傷感染細(xì)胞或癌細(xì)胞的短壽T細(xì)胞。同時(shí),,而這小部分細(xì)胞中其余的大部分轉(zhuǎn)為長壽細(xì)胞,,以幫助確保免疫系統(tǒng)在將來這種抗原再度出現(xiàn)之時(shí)能記起這種抗原。
慕尼黑工業(yè)大學(xué)Dirk Busch 教授說:“到目前為止,,研究人員只有可能在抗感染免疫反應(yīng)過程中觀察得到免疫細(xì)胞群,。我們開發(fā)了一種技術(shù)使得我們能夠觀察個(gè)別的T細(xì)胞。”結(jié)合創(chuàng)新的細(xì)胞處理技術(shù),,研究人員將理論系統(tǒng)生物學(xué)和臨床經(jīng)驗(yàn)充分運(yùn)用到了這一研究中,。
從理論上講,單個(gè)T細(xì)胞能夠通過發(fā)育為多樣化的擴(kuò)增群體,,產(chǎn)生一種適應(yīng)性免疫應(yīng)答,,在對(duì)抗急性感染的同時(shí)為未來提供持久記憶。然而有一個(gè)根本性的問題:一個(gè)有效的反應(yīng)是預(yù)先設(shè)定在單個(gè)T細(xì)胞水平之上,,還是出現(xiàn)在多種細(xì)胞混雜的命運(yùn)之后?人們從未對(duì)此進(jìn)行過測(cè)試,。另一個(gè)尚待解決的問題是:哪些短壽殺傷細(xì)胞群和和長壽記憶細(xì)胞群是按這一順序形成?
為了解答這些問題,慕尼黑工業(yè)大學(xué)的研究人員首先將特異標(biāo)記的T細(xì)胞導(dǎo)入到小鼠體內(nèi),,隨后觸發(fā)了一種特異免疫反應(yīng),。大約7天后,他們能夠確定單個(gè)T細(xì)胞生成了多少后代細(xì)胞,,都是什么類型,。采用與海德堡大學(xué)Thomas Hoefer教授研究小組共同開發(fā)的一種生物數(shù)學(xué)模擬技術(shù),,幫助解讀了數(shù)據(jù)。論文的*作者,、慕尼黑工業(yè)大學(xué)住院醫(yī)生Veit Buchholz說“人們無法預(yù)測(cè)單個(gè)殺傷性T細(xì)胞后代的‘生涯路徑’,。 就像滾動(dòng)一次骰子,這是一個(gè)概率問題,。要生成一種可預(yù)測(cè)的免疫反應(yīng),,我們發(fā)現(xiàn)一個(gè)樣品至少需要50個(gè)細(xì)胞。”
通過分析大量的短壽殺傷細(xì)胞和長壽記憶細(xì)胞,,研究人員重建了T細(xì)胞的發(fā)育程序,,并預(yù)測(cè)了它們的行為。所有的細(xì)胞都沿著相同的發(fā)育路徑前進(jìn),,但它們所走的距離各不相同,。也就是說,生成大量短壽抗感染細(xì)胞的少量細(xì)胞,,與命中注定生成記憶細(xì)胞的那些細(xì)胞,經(jīng)歷了相同的階段,,但前者離開這一階段后提供了即時(shí)保護(hù),。除了本身生成的研究結(jié)果,該研究另一個(gè)重要的意義在于,,提高了人們對(duì)于將體內(nèi)和生物信息學(xué)方法的能力結(jié)合起來開展研究的信心,。“事實(shí)上,實(shí)驗(yàn)結(jié)果詳細(xì)證實(shí)了我們的預(yù)測(cè),,有力支持了我們的理論,,”Hoefer教授說。
研究人員解釋說,,可通過幾種途徑讓這些研究結(jié)果對(duì)人類健康發(fā)揮重要作用,,如改善抗癌免疫治療的效力,或是優(yōu)化老年人治療策略,。“未來的記憶細(xì)胞處于帶有兩種分化形式的擴(kuò)增的初始階段,,理想情況下應(yīng)該取得一個(gè)平衡,以確保記憶細(xì)胞庫不會(huì)耗竭,。因此,,我們可以考慮如何調(diào)整疫苗接種方案,首先允許擴(kuò)增,,且不會(huì)過早讓分化起作用,。”
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