酰胺鍵連接的PROTAC Linker
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酰胺鍵連接的PROTAC Linker
PROTAC是一種異雙功能分子,,分子的一端連接結合靶蛋白的配體,,一端連接E3連接酶的配體,中間通過合適的Linker相連,。PROTAC降解靶蛋白是通過泛素蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)實現(xiàn)的,,其大致過程如下,PROTAC分子結合靶蛋白(POI)和E3連接酶,,形成三元復合物,,給靶蛋白打上泛素化的標簽,泛素化的蛋白被細胞內(nèi)的蛋白酶體26S識別并降解,。
PROTAC結構上是通過Linker連接兩個配體,,除了Linker的構成和長短會影響降解活性外,Linker連接的位點也會影響降解活性,,甚至影響選擇性,。POI配體和E3連接酶配體的連接位點一般是在配體在溶劑的區(qū)域。連接位點一般是通過酰胺鍵,、碳原子或雜原子(如O,、N等)等連接,通過縮合反應或親核取代反應等來實現(xiàn)連接,。
Ac4GalNAl,、Ac4GalNAz,、Ac4GlcNAlk、Ac4ManNAz,、ACBI1,、Acid-C1-PEG5-Boc、Acid-C2-PEG3-NHS ester,、Acid-C2-PEG4-C2-NHS ester,、Acid-PEG1-C2-Boc、Acid-PEG10-t-butyl ester ,、Acid-PEG12-t-butyl ester ,、Acid-PEG14-t-butyl ester 、Acid-PEG2-C2-Boc,、Acid-PEG2-ethyl propionate,、Acid-PEG2-SS-PEG2-acid、Acid-PEG3-C2-Boc
烷基/醚類連接子PROTAC分子
PEG 類PROTAC 連接子(4 個單元)合成小分子
PROTAC-抗體偶聯(lián)物 (PAC) 分子
異質(zhì)雙功能納米分子PROTAC
PROTAC靶蛋白的配體-E3連接酶的配體
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