PROTAC小分子融合蛋白BCR-ABL
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PROTAC小分子融合蛋白BCR-ABL
BCR-ABL是一種結(jié)構(gòu)和功能都產(chǎn)生異常的受體型激酶蛋白,該激酶可以與ATP結(jié)合,,與ATP結(jié)合后BCR-ABL可以為一系列底物蛋白提供結(jié)合位點(diǎn),使底物具有活性,,如 GAP,、GRB2、SHC,、FES,、CRKL及 paxilli,底物被BCR-ABL蛋白激活后,,底物磷酸化程度提高,,高度磷酸化的底物被激活,可以進(jìn)一步激活下游蛋白的磷酸化,,包括下游JAK/STAT,、RAS-MAPK 和 PI3K/AKT等信號(hào)傳導(dǎo)通路。PROTAC技術(shù)全稱為靶向蛋白嵌合體技術(shù),。PROTAC技術(shù)與當(dāng)前小分子激酶抑制劑藥相比,,靶向不可成藥靶點(diǎn)、提高選擇性等諸多優(yōu)勢,。靶向蛋白水解嵌合技術(shù)完成并適用靶蛋白的降解,。
方法:通過對(duì)靶向BCR-ABL的 PROTAC小分子的設(shè)計(jì)和活性篩選,尋找在體外呈現(xiàn)增殖抑制活性和蛋白降解活性的小分子,。驗(yàn)證 PROTAC小分子誘導(dǎo) BCR-ABL與VHL連接酶的三元復(fù)合體形成,,及其對(duì)BCR-ABL的BCR-ABL突變體的降解效果,。PROTAC小分子體內(nèi)蛋白降解活性和抗CML活性。
結(jié)果:靶向BCR-ABL的PROTAC小分子的設(shè)計(jì)和活性篩選,。以ABL激酶抑制劑 Dasatinb和E3泛素連接酶VHL配體(VHLIl)為基礎(chǔ)加以不同linker 相連,,設(shè)計(jì)合成了一系列靶向BCR-ABL的PROTAC小分子。通過對(duì)該系列 PROTAC小分子進(jìn)行篩選,。
3,4-Dibromo-Mal-PEG2-N-Boc,、3,4-Dibromo-Mal-PEG4-Boc、3,4-Dibromo-Mal-PEG8-acid,、3,4-Dibromo-Mal-PEG8-Boc,、3,6,9-Trioxaundecanedioic Acid、3,6-Dioxaoctanedioic acid,、3-(2-Pyridyldithio)propanoic Acid,、3-Aminophenol-PEG4-methyl
PROTAC Linker
雙功能PROTAC
PROTAC產(chǎn)品
PROTAC定制
蛋白水解靶向嵌合分子
proteolysis-targeting chimeras
訂購說明:
1、大部分產(chǎn)品有現(xiàn)貨,,正常情況下都能當(dāng)日發(fā)貨,。
2、部分非常用產(chǎn)品,,根據(jù)合成難易程度,,貨期2-4周,海外期貨則需要提前3-6周預(yù)訂,。
3,、部分產(chǎn)品價(jià)格會(huì)因貨期、批次等因素發(fā)生變化,,若有變動(dòng)以訂貨當(dāng)日新價(jià)格為準(zhǔn),。
4、每日訂單截止時(shí)間為16點(diǎn)整,,部分城市可到17點(diǎn)整,,因超過截止時(shí)間造成當(dāng)日不能發(fā)貨的將于次日安排發(fā)貨。
運(yùn)輸說明:
極低溫產(chǎn)品:極低溫產(chǎn)品運(yùn)輸過程中加裝干冰,,再用泡沫盒密封,,放入的箱子,然后交付給合作快遞,,安全快速的送至您的手中,,保證產(chǎn)品的性質(zhì)穩(wěn)定如一。
低溫產(chǎn)品:低溫產(chǎn)品運(yùn)輸過程中加裝冰袋,,再用泡沫盒密封,,再放入的箱子(保溫效果少可以持續(xù)一周),然后交付給合作快遞,,安全快速的送至您的手中,,保證產(chǎn)品的性質(zhì)穩(wěn)定如一,。
常溫產(chǎn)品:常溫產(chǎn)品運(yùn)輸過程中無需加冰或者特殊包裝。產(chǎn)品由公司庫房人員快速配貨,,安全快速的送達(dá)您的手中
溫馨提示:供應(yīng)產(chǎn)品僅用于科研,!
溫馨提示:西安瑞禧生物供應(yīng)產(chǎn)品用于科研,不能用于人體(wff+2022.7)