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PROTAC 蛋白降解靶向嵌合體
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PROTAC 蛋白降解靶向嵌合體
蛋白降解靶向嵌合體(protcolytic targeting chimera，PROTAC)是一種通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)選擇性降解靶蛋白的新技術(shù),。蛋白降解靶向嵌合體(proteolytic targetingchimera,，PROTAC)可用于無法用小分子調(diào)控或抗體無法到達的靶點采用PROTAC技術(shù)進行調(diào)控,。傳統(tǒng)小分子的作用是阻斷蛋白的功能，通過將蛋白送入蛋白酶體并使其降解,。將PROTAC的機理,基于不同E3連接酶的小分子PROTACs的進展,。
PROTAC作為異雙功能分子,由3部分組成,一端與E3連接酶結(jié)合的配體連接，另一端與靶蛋白(protein of interest.POI）結(jié)合的配體連接,，中間為二者的連接鏈(Linger),。通過將E3連接酶帶到目標(biāo)蛋白質(zhì)附近，E3連接酶的泛素化和隨后的蛋白酶體降解將被觸發(fā),。PROTAC*POI和E3連接酶以形成三元復(fù)合物(POI-PROTAC-E3連接酶),。其次，募集的E3連接酶介導(dǎo)泛素(Ub)從E2酶轉(zhuǎn)移到POI上的賴氨酸殘基,。泛素化發(fā)生幾次,，以在POI的表面上形成多Ub鏈。三元復(fù)合物解離,，多泛素化的POI通過26S蛋白酶體降解。解離的PROTAC將參與新一輪的降解,。
(E)-TCO-PEG4-NHS ester,、(R)-Azetidine-2-carboxylic acid、(R)-Pomalidomide-pyrrolidine,、(R)-TCO-OH,、(S)-GNE-987、(S,R,S)-AHPC hydrochloride,、(S,R,S)-AHPC TFA,、(S,R,S)-AHPC-(C3-PEG)2-C6-Cl、(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid,、(S,R,S)-AHPC-Boc,、(S,R,S)-AHPC-Boc-trans-3-aminocyclobutanol-Pip-CH2COOH、(S,R,S)-AHPC-C1-Br
異質(zhì)雙功能納米分子PROTAC
PROTAC靶蛋白的配體-E3連接酶的配體
可降解的PROTAC小分子
有柔性和長的連接體PROTACs
誘導(dǎo)靶蛋白降解小分子PROTAC
PROTAC泛素-蛋白酶體途徑特異性地降解靶蛋白
蛋白質(zhì)降解PROTAC技術(shù)
溫馨提示:西安瑞禧生物供應(yīng)產(chǎn)品用于科研,不能用于人體(wff+2022.7）
