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端粒長(zhǎng)度影響癌細(xì)胞的分化
閱讀：105 發(fā)布時(shí)間：2016-6-7 ELISA試劑盒癌癥研究基金會(huì)的研究人員發(fā)現(xiàn)，促使端粒延長(zhǎng)可促進(jìn)癌細(xì)胞的體外分化,，這可能降低了癌癥的惡性程度,。該研究成果于近期發(fā)表在《Molecular and Cellular Biology》雜志上。
端粒是存在于真核細(xì)胞染色體末端的一小段DNA-蛋白復(fù)合體,，它與端粒結(jié)合蛋白一起構(gòu)成了特殊的“帽子”結(jié)構(gòu),，能夠維持染色體的完整。它保護(hù)染色體不被核酸酶降解,，防止染色體相互融合,，并解決DNA復(fù)制的末端隱縮，保證染色體的*復(fù)制,。若沒有端粒,，染色體將隨著細(xì)胞分裂和復(fù)制而逐步喪失遺傳信息。
癌細(xì)胞的特征之一是擁有無限的增殖潛力,。這一能力或與端粒的維持有關(guān),。令人不解的是，盡管大多數(shù)癌細(xì)胞激活端粒酶,，但與健康的細(xì)胞相似,，癌細(xì)胞的端粒仍然較短。文章的通訊作者Hiroyuki Seimiya談道：“癌細(xì)胞可能通過維持較短的端粒而維持其未分化狀態(tài),。
在這項(xiàng)研究中,，癌細(xì)胞端粒的被迫延長(zhǎng)抑制了一些基因和蛋白,，而它們似乎與腫瘤惡性程度有關(guān)。研究人員延長(zhǎng)了人前列腺癌細(xì)胞的端粒,。由此產(chǎn)生的細(xì)胞有著長(zhǎng)的端粒,，并保留了在裸鼠體內(nèi)形成腫瘤的能力。讓人驚訝的是,，這些腫瘤表現(xiàn)出許多腺管樣的結(jié)構(gòu),，且N-cadherin表達(dá)下降，讓人想到高度分化的腺癌,。
基因表達(dá)譜分析表明,，腫瘤形成伴隨著先天免疫系統(tǒng)相關(guān)基因的表達(dá)，這些基因與維持腫瘤細(xì)胞的未分化狀態(tài)和癌癥預(yù)后較差相關(guān),。在端粒延伸細(xì)胞所產(chǎn)生的腫瘤中,，這些基因表達(dá)的上調(diào)未被觀察到。
根據(jù)這些結(jié)果,，研究人員提出,，端粒可通過控制基因表達(dá)而調(diào)節(jié)細(xì)胞的行為,，但具體機(jī)制仍不清楚,。Seimiya認(rèn)為，這項(xiàng)研究有望帶來新型的癌癥療法,。
之前一項(xiàng)發(fā)表于JNCI的研究表明,，端粒長(zhǎng)度與癌癥患者的生存期相關(guān)。通過對(duì)47102名丹麥個(gè)體的研究,，作者發(fā)現(xiàn),，端粒長(zhǎng)度縮短與癌癥生存期縮短相關(guān)。校正多變量后,，端粒短者癌癥早期死亡風(fēng)險(xiǎn)升高,，但患癌風(fēng)險(xiǎn)未出現(xiàn)這一趨勢(shì)。
CTRB1 胰凝乳蛋白酶B抗體
CTRP2 補(bǔ)體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白2抗體
CSTF3 細(xì)胞分化促進(jìn)因子77抗體
CSTL1 半胱氨酸蛋白酶抑制劑樣蛋白1抗體
CTBS CTBS蛋白抗體
CSGALNACT1 硫酸軟骨素β1/β-1,4-GalNAc-T抗體
CSGLCAT 硫酸軟骨素聚合酶3抗體
Placental lactogen I+II 胎盤催乳素1/2抗體
CSK 酪氨酸激酶C-SRC抗體
phospho-CSK (Ser364) 磷酸化酪氨酸激酶C-SRC抗體