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大約40年前,，ELISA研究者就預(yù)測(cè)每位癌癥患者都需要得到個(gè)體化的治療,，即使這樣,，還是有些負(fù)隅抵抗的癌細(xì)胞會(huì)卷土重來。如今,，在多種惡性腫瘤中,，我們都不得不懷著沉重的心情接受這一預(yù)測(cè)的正確性。現(xiàn)在,，已經(jīng)有ELISA研究證實(shí),，惡性細(xì)胞克隆及亞克隆的演化進(jìn)展不僅僅通過逐漸獲得突變的方式，同時(shí)也和突然發(fā)生的災(zāi)難性事件（例如大量染色體重組）有關(guān),，這些都會(huì)導(dǎo)致腫瘤組織內(nèi)的基因組異質(zhì)性的出現(xiàn),。新一代測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn),，讓研究者可以對(duì)這些生物學(xué)過程進(jìn)行的細(xì)致研究。在血液性惡性腫瘤,、乳腺癌,、卵巢癌、膀胱癌,、胰腺癌和腎癌中都發(fā)現(xiàn)了大量的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性現(xiàn)象,。zui近，Zhang及de Bruin等人帶領(lǐng)的研究小組都有了新的研究發(fā)現(xiàn),，分別在自己的研究中發(fā)現(xiàn)了肺癌中普遍存在的腫瘤內(nèi)異質(zhì)性,，為今后的研究奠定了重要基礎(chǔ)。

ELISA肺癌是*zui常見的癌癥相關(guān)導(dǎo)致的死亡原因之一,。其中,，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是zui常見的分型，大約占新診斷肺癌病例中的85%,。根據(jù)所在地區(qū)的不同,，有10%-40%的NSCLC患者沒有吸煙史，多于一半的患者在診斷出肺癌數(shù)年前就已經(jīng)戒煙,。大部分NSCLC患者在確診時(shí),，不是已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，就是在接受針對(duì)原發(fā)癌癥所進(jìn)行的治療時(shí),，出現(xiàn)復(fù)發(fā),，這一現(xiàn)象也說明了對(duì)該疾病進(jìn)行系統(tǒng)化研究的重要性。在過去數(shù)十年里所使用的細(xì)胞毒性的化療方法,，zui終證明只能對(duì)轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的生存率有非常一般的提高,。然而，有一小部分患者（15%）,，腫瘤發(fā)生與編碼表皮生長因子受體（EGFR）的基因發(fā)生突變有關(guān),，或者與編碼間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因突變有關(guān)，在接受特異靶向性治療后,，表現(xiàn)出顯著的療效,。盡管這些患者在確診數(shù)年后，zui終也會(huì)出現(xiàn)腫瘤的惡性進(jìn)展,。全面闡明導(dǎo)致肺癌起始,、維持、進(jìn)展過程中的分子事件,，對(duì)于找到提高患者預(yù)后的治療方法至關(guān)重要,。

NSCLC發(fā)病與吸煙史之間的關(guān)系十分復(fù)雜，從基因組序列分析上,，可以找到大量相關(guān)的單點(diǎn)突變,、基因擴(kuò)增、插入,、刪除及結(jié)構(gòu)重組,。相反，從非吸煙的肺癌患者所獲得的組織樣品的研究來看,，所具有的突變及基因組改變就少得多,。到目前為止，幾乎所有針對(duì)肺癌的基因組研究所使用的樣本,，都是來自腫瘤組織的單個(gè)區(qū)域,，這無疑限制了對(duì)腫瘤內(nèi)異質(zhì)性及克隆演變的了解。