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識別RGL活化模式的新方法
閱讀:418 發(fā)布時間:2014-11-12來自約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的宋紅軍(Hongjun Song)和明國麗(Guo-Li Ming,音譯)研究組了一種遺傳標(biāo)記新方法,,分析自我更新,,多能性成人神經(jīng)干細(xì)胞特征,這將有助于更深入了解成人神經(jīng)干細(xì)胞,,這一研究成果公布在《細(xì)胞》(Cell)雜志上,。
神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞在成年哺乳動物大腦中的不同區(qū)域發(fā)育形成,目前圍繞這一方面有一個基礎(chǔ)問題未得到解決,,這就是細(xì)胞發(fā)育是來源于不同系的祖細(xì)胞,,還是來源于自我更新,具有多能性的神經(jīng)干細(xì)胞,。
研究人員發(fā)展了一個遺傳標(biāo)記新方法,,可以幫助追蹤成體小鼠海馬齒狀回(dentate gyrus)中的單個靜態(tài)的,能表達(dá)巢蛋白的放射狀膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞(radial glia-like,,RGL)前體,。這種克隆分析方法能識別出RGL活化多個模式,包括對稱的,,和不對稱的自我更新,。
研究人員發(fā)現(xiàn)體內(nèi)長時程譜系追蹤能揭示包括RGL(s),神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的克隆比例,,分析來自自我更新和多譜系分化的個體RGLs的情況,。這些研究結(jié)果都表明RGLs是自我更新,多能性神經(jīng)干細(xì)胞,,這一研究也為了解成人神經(jīng)干細(xì)胞提供了重要資料,。
在DISC基因研究方面獲得了許多重要的研究成果,這兩位科學(xué)家2007年發(fā)現(xiàn)了精神分裂癥和其他情緒障礙的一個重要風(fēng)險因子在正常成熟大腦中的作用,。這種基因就是disc1(編碼DISC1蛋白),,它編碼一種在成熟大腦中充當(dāng)新生神經(jīng)細(xì)胞的一類“音樂指揮棒(musical conductor)”,指導(dǎo)新細(xì)胞達(dá)到適當(dāng)?shù)奈恢?,以使它們能夠地整合進(jìn)我們復(fù)雜的神經(jīng)系統(tǒng)中,。如果DISC1蛋白不能正常工作,,那么新的神經(jīng)元就會無法融入神經(jīng)系統(tǒng)“大家庭”。
這一研究組在多個雜志上發(fā)表了DISC基因研究成果,,他們曾發(fā)現(xiàn)在成年人海馬體新形成的神經(jīng)元中抑制DISC1基因表達(dá),,將導(dǎo)致AKT過度活躍,而AKT基因是一種與精神分裂癥相關(guān)的基因,。進(jìn)一步研究表明,,抑制DISC1基因或基因改良AKT信號所導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)育異常,可以通過哺乳動物雷帕霉素靶蛋白進(jìn)行改善,。這項研究成果表明DISC1基因的又一重要作用:破壞DISC1基因表達(dá)將導(dǎo)致新生神經(jīng)元發(fā)生錯誤的遷移和定位,,并zui終導(dǎo)致海馬體神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)病理性混亂。