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細胞因子的臨床意義
閱讀：228 發(fā)布時間：2013-3-7細胞因子的臨床意義 一,、細胞因子與疾病
正常情況下,，細胞因子表達和分泌受機體嚴(yán)格的調(diào)控，在病理狀態(tài)下,、細胞因子會出現(xiàn)異常性表達,，表現(xiàn)為細胞因子及其受體的缺陷，細胞因子表達過高,，以及可溶性細胞因受體的水平增加等。
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包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷兩種病理情況,，例如先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病人（XSCID），表現(xiàn)為體液免疫和細胞免疫的雙重缺陷,，出生后必須在無菌罩中生活，往往在幼兒期因感染而夭折?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這種患者的IL-2受體γ鏈缺陷,，由此導(dǎo)致IL-2、IL-4和IL-7的功能障礙,，使免疫功能嚴(yán)重受損。細胞因子的繼發(fā)性缺陷往往發(fā)生在感染,、腫瘤等疾病以后,，如人類免疫缺陷病毒（HIV）感染并破壞TH后，可導(dǎo)致TH細胞產(chǎn)生的各種細胞因子缺陷,，免疫功能全面下降，從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的一系列癥狀,。
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在炎癥、自身免疫病,、變態(tài)反應(yīng)、休克等疾病時，某些細胞因子的表達量可成百上千倍地增加,，例如為風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜液中可發(fā)現(xiàn)IL-1,、IL-6、IL-8水平明顯高于正常人,，而這些細胞因子均可促進炎癥過程，使病情加重,。應(yīng)用細胞因子的抑制劑有可能治療這為類癥性細胞因子水平升高的疾病,。
（三）可溶性細胞因子受體水平升高
細胞膜表面的細胞因子受體可脫落下來,，成為可溶性細胞因子受體，存在于體液和血清中,，在某些疾病條件下,，可出現(xiàn)可溶性細胞因子受體的水平升高。這類分子可能結(jié)合細胞因子,，使其不再與膜表面的細胞因子受體結(jié)合,，因而封閉了細胞因子的功能,。
二、細胞因子與治療
目前,，利用基因工程技術(shù)的重組細胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）治療腫瘤、造血障礙,、感染等已收到良好的療效,，成為新一代的藥物,。重組細胞因子做為藥物具有很多*之處。例如細胞因子為人體自身成分,，可調(diào)節(jié)機體的生理過程和提高免疫功能,，很低劑量即可發(fā)揮作用，因而療效顯著,，副作用小,，是一種全新的生物制劑,，已成為某些疑難病癥*的治療手段。目前已批準(zhǔn)的細胞因子藥物包括干擾素α、β,、γ,，Epo，GM-CSF,，G-CSF，IL-2,，正在進行臨床試驗的包括IL-1,、3、4,、6,、11,，M-CSF，SCF,，TGF-β等（表4-3,、4-4。）這些細胞因子的主要適應(yīng)癥包括腫瘤,、感染（如肝炎,、AIDS）、造血功能障礙,、創(chuàng)傷,、炎癥等。
細胞因子療法（cytokine therapy）基本上可分為兩種,，即細胞因子補充和添加療法及細胞因子阻斷和拮抗療法,。
（一）細胞因子補充和添加療法
細胞因子的臨床意義通過各種途徑使患者體內(nèi)細胞因子水平增加,，充分發(fā)揮細胞因子的生物學(xué)作用，從而抗御和治療疾病,。目前已有多種細胞因子（多為基因重組產(chǎn)品）試用于臨床治療,，經(jīng)大量臨床資料驗證，以下幾種細胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確,，臨床療效比較肯定,。
1．IFN 不同型別的IFN各有其*的性質(zhì)和生物學(xué)活性,，其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同,。IFN-α主要用于治療病毒性感染和腫瘤。IFN-α對于病毒性肝炎（主要是慢性活動性肝炎）,、皰疹性角膜炎,、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效,。IFN-α對于血液系統(tǒng)惡性疾病如毛細胞白血病（有效率達80%以上）等療效較顯著,，但對實體腫瘤的療效較差,。雖然IFN-γ的免疫調(diào)節(jié)作用強于IFN-α，但其治療腫瘤的效果弱于IFN-α,，目前有人應(yīng)用IFN-γ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、慢性肉芽腫取得了一定療效,。
2．IL-2 目前多將IL-2與LAD/TIL合用治療實體腫瘤，對腎細胞癌,、黑色素瘤,、非何杰金淋巴瘤、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效,，應(yīng)用IL-2（或與IFN合用）治療感染疾病亦取得了一定療效。
3．TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差,，目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌,，其確切療效尚待進一步評價。
4．CSF 目前主要應(yīng)用GM-CSF和G-CSF治療各種粒細胞低下患者,。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細胞減少程度,，使粒細胞的數(shù)量和功能能盡快回升并能提高機體對化療藥物的耐受劑量，從而提高治療腫瘤的效果,。對再生障礙性貧血和AIDS亦有肯定療效,。用于骨髓移植后可使中性粒細胞盡快恢復(fù)，降低感染率,。此外,，應(yīng)用EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效。
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其基本原理是抑制細胞因子的產(chǎn)生和阻斷細胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號傳導(dǎo)過程，使細胞因子的病理性作用難以發(fā)揮。該療法適用于自身免疫性病,、移植排序反應(yīng),、感染性休克等的治療。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生,，IL-1受體拮抗劑對于炎癥,、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果,。
三、細胞因子的檢測
細胞因子的臨床意義細胞因子檢測是判斷機體免疫功能的一個重要指標(biāo),，因而具有重要的實驗室研究價值,，同時還可能在臨床上有諸多實用價值、包括許多疾病的診斷,、病程觀察,、療效判斷及細胞因子治療監(jiān)測等,。但是，由于細胞因子在體內(nèi)的含量甚微,，給細胞因子的檢測帶來困維,。目前細胞因子的主要檢測方法包括：