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細(xì)胞因子的臨床意義
閱讀：236 發(fā)布時(shí)間：2013-3-7細(xì)胞因子的臨床意義 一,、細(xì)胞因子與疾病
正常情況下,，細(xì)胞因子表達(dá)和分泌受機(jī)體嚴(yán)格的調(diào)控,，在病理狀態(tài)下,、細(xì)胞因子會(huì)出現(xiàn)異常性表達(dá)，表現(xiàn)為細(xì)胞因子及其受體的缺陷,，細(xì)胞因子表達(dá)過高,，以及可溶性細(xì)胞因受體的水平增加等。
?。ㄒ唬┘?xì)胞因子及其受體的缺陷
包括先天性缺陷和繼發(fā)性缺陷兩種病理情況,，例如先天性的性聯(lián)重癥聯(lián)合免疫缺陷病人（XSCID），表現(xiàn)為體液免疫和細(xì)胞免疫的雙重缺陷,，出生后必須在無(wú)菌罩中生活,，往往在幼兒期因感染而夭折。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)這種患者的IL-2受體γ鏈缺陷,，由此導(dǎo)致IL-2,、IL-4和IL-7的功能障礙，使免疫功能嚴(yán)重受損,。細(xì)胞因子的繼發(fā)性缺陷往往發(fā)生在感染、腫瘤等疾病以后,，如人類免疫缺陷病毒（HIV）感染并破壞TH后,，可導(dǎo)致TH細(xì)胞產(chǎn)生的各種細(xì)胞因子缺陷，免疫功能全面下降,，從而表現(xiàn)出獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS）的一系列癥狀,。
（二）細(xì)胞因子表達(dá)過高
在炎癥,、自身免疫病,、變態(tài)反應(yīng)、休克等疾病時(shí),，某些細(xì)胞因子的表達(dá)量可成百上千倍地增加,，例如為風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的滑膜液中可發(fā)現(xiàn)IL-1、IL-6,、IL-8水平明顯高于正常人,，而這些細(xì)胞因子均可促進(jìn)炎癥過程，使病情加重,。應(yīng)用細(xì)胞因子的抑制劑有可能治療這為類癥性細(xì)胞因子水平升高的疾病,。
?。ㄈ┛扇苄约?xì)胞因子受體水平升高
細(xì)胞膜表面的細(xì)胞因子受體可脫落下來(lái)，成為可溶性細(xì)胞因子受體,，存在于體液和血清中,，在某些疾病條件下，可出現(xiàn)可溶性細(xì)胞因子受體的水平升高,。這類分子可能結(jié)合細(xì)胞因子,，使其不再與膜表面的細(xì)胞因子受體結(jié)合，因而封閉了細(xì)胞因子的功能,。
二,、細(xì)胞因子與治療
目前，利用基因工程技術(shù)的重組細(xì)胞因子做為生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑（BRM）治療腫瘤,、造血障礙,、感染等已收到良好的療效，成為新一代的藥物,。重組細(xì)胞因子做為藥物具有很多*之處,。例如細(xì)胞因子為人體自身成分，可調(diào)節(jié)機(jī)體的生理過程和提高免疫功能,，很低劑量即可發(fā)揮作用,，因而療效顯著，副作用小,，是一種全新的生物制劑,，已成為某些疑難病癥*的治療手段。目前已批準(zhǔn)的細(xì)胞因子藥物包括干擾素α,、β,、γ，Epo,，GM-CSF,，G-CSF，IL-2,，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的包括IL-1,、3、4,、6,、11，M-CSF,，SCF,，TGF-β等（表4-3、4-4,。）這些細(xì)胞因子的主要適應(yīng)癥包括腫瘤,、感染（如肝炎,、AIDS）、造血功能障礙,、創(chuàng)傷,、炎癥等。
細(xì)胞因子療法（cytokine therapy）基本上可分為兩種,，即細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法及細(xì)胞因子阻斷和拮抗療法,。
（一）細(xì)胞因子補(bǔ)充和添加療法
細(xì)胞因子的臨床意義通過各種途徑使患者體內(nèi)細(xì)胞因子水平增加,，充分發(fā)揮細(xì)胞因子的生物學(xué)作用,，從而抗御和治療疾病。目前已有多種細(xì)胞因子（多為基因重組產(chǎn)品）試用于臨床治療,，經(jīng)大量臨床資料驗(yàn)證,，以下幾種細(xì)胞因子的臨床適應(yīng)癥比較明確，臨床療效比較肯定,。
1．IFN 不同型別的IFN各有其*的性質(zhì)和生物學(xué)活性,，其臨床應(yīng)用適應(yīng)癥和療效有所不同。IFN-α主要用于治療病毒性感染和腫瘤,。IFN-α對(duì)于病毒性肝炎（主要是慢性活動(dòng)性肝炎）,、皰疹性角膜炎,、帶狀皰疹、慢性宮頸炎等有較好療效,。IFN-α對(duì)于血液系統(tǒng)惡性疾病如毛細(xì)胞白血?。ㄓ行蔬_(dá)80%以上）等療效較顯著，但對(duì)實(shí)體腫瘤的療效較差,。雖然IFN-γ的免疫調(diào)節(jié)作用強(qiáng)于IFN-α，但其治療腫瘤的效果弱于IFN-α,，目前有人應(yīng)用IFN-γ治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、慢性肉芽腫取得了一定療效。
2．IL-2 目前多將IL-2與LAD/TIL合用治療實(shí)體腫瘤,，對(duì)腎細(xì)胞癌,、黑色素瘤、非何杰金淋巴瘤,、結(jié)腸直腸癌有較顯著的療效,，應(yīng)用IL-2（或與IFN合用）治療感染疾病亦取得了一定療效。
3．TNf 由于其全身應(yīng)用副作用嚴(yán)重且療效差,，目前多傾向?qū)⑵渚植繎?yīng)用如瘤灶內(nèi)注射治療某些腫瘤和直腸癌,，其確切療效尚待進(jìn)一步評(píng)價(jià),。
4．CSF 目前主要應(yīng)用GM-CSF和G-CSF治療各種粒細(xì)胞低下患者。例如與化療藥物合用治療腫瘤可以降低化療后粒細(xì)胞減少程度,，使粒細(xì)胞的數(shù)量和功能能盡快回升并能提高機(jī)體對(duì)化療藥物的耐受劑量,，從而提高治療腫瘤的效果。對(duì)再生障礙性貧血和AIDS亦有肯定療效,。用于骨髓移植后可使中性粒細(xì)胞盡快恢復(fù)，降低感染率,。此外,，應(yīng)用EPO治療腎性貧血取得了非常顯著的療效,。
?。ǘ┘?xì)胞因子阻斷和拮抗療法
其基本原理是抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生和阻斷細(xì)胞因子與其相應(yīng)受體的結(jié)合及受體后信號(hào)傳導(dǎo)過程，使細(xì)胞因子的病理性作用難以發(fā)揮,。該療法適用于自身免疫性病,、移植排序反應(yīng)、感染性休克等的治療,。例如抗TNF單克隆抗體可以減輕甚至阻斷感染性休克的發(fā)生,，IL-1受體拮抗劑對(duì)于炎癥、自身免疫性疾病等具有較好的治療效果,。
三,、細(xì)胞因子的檢測(cè)
細(xì)胞因子的臨床意義細(xì)胞因子檢測(cè)是判斷機(jī)體免疫功能的一個(gè)重要指標(biāo)，因而具有重要的實(shí)驗(yàn)室研究?jī)r(jià)值,，同時(shí)還可能在臨床上有諸多實(shí)用價(jià)值,、包括許多疾病的診斷、病程觀察,、療效判斷及細(xì)胞因子治療監(jiān)測(cè)等,。但是，由于細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量甚微,，給細(xì)胞因子的檢測(cè)帶來(lái)困維,。目前細(xì)胞因子的主要檢測(cè)方法包括：