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B細(xì)胞
閱讀：718 發(fā)布時(shí)間：2013-4-18| 提 供 商 | 上海撫生實(shí)業(yè)有限公司 | 資料大小 | 7.9KB |
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B細(xì)胞首先證明是在鳥類淋巴樣器官法氏囊內(nèi)發(fā)育成熟的,，故稱之為B細(xì)胞。哺乳類動(dòng)物,，在胚胎早期系在胚肝,，晚期至出生后則在骨髓內(nèi)分化成熟。成熟可定居于周圍淋巴組織,，如淋巴結(jié)的皮質(zhì)區(qū)和脾的紅髓及白髓的淋巴小結(jié)內(nèi),。
是體內(nèi)*能產(chǎn)生抗體（免疫球蛋白分子）的細(xì)胞。體內(nèi)含有識別抗原特異性不同的抗體分子,，其多樣性是來自千百萬種不同克隆,。每一克隆的特性是由其遺傳性決定的,，可產(chǎn)生一種能與相應(yīng)抗原特異結(jié)合的免疫球蛋白分子。外周血中,，約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的10%～15%,。
一、膜主要表面分子
?。ㄒ唬┛乖R別受體（BCR）
BCR與TCR一樣,，也是由復(fù)合分子組成。即由特異識別抗原的分子信號傳導(dǎo)分子組成的BCR復(fù)合分子BCR識別抗原分子早已證明是由表面免疫球蛋白分子（surface immunoglobulin,sig）組成,，它是由二條相同的重鏈（H）和二條相同的輕鏈（L）構(gòu)成的4肽鏈分子,。sIg均為單體結(jié)構(gòu)，在正常人外周血中多數(shù)可同時(shí)表達(dá)sIgM和sIgD,，少數(shù)只表達(dá)sIgG、sIgA或sIgE,。sIg是鑒別的主要特征,，可用熒光素標(biāo)記的抗Ig抗體檢測。
近年的研究證明BCR還存在另一組分子,，是由二硫鍵連接的異二聚分子組成,，稱之為sIgα和Ig-β鏈（分別命名為CD79a和CD79b）。它們的分子結(jié)構(gòu)相關(guān),，是由Ig超家族基因mb-1和B29分別編碼的糖蛋白分子,，它們的功能與信號傳導(dǎo)有關(guān)，與TCR中CD3分子的作用相似,。
BCR能識別可溶性蛋白抗原分子,，它識別的表位是構(gòu)像決定簇，這一特性與TCR明顯不同（表8-8）,。經(jīng)BCR對抗原的攝取,、加工和呈遞作用，通過信號傳導(dǎo)可引起胞漿內(nèi)一系列生化變化及核內(nèi)基因的活化,、增殖,、分化、不應(yīng)答或誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡,。
表8-8 BCR與TCR識別抗原的比較
BCR-Igα,、Igβ配體-受體相互作用，抗原-BCR直接結(jié)合游離抗原可與任何蛋白質(zhì)抗原發(fā)生應(yīng)答識別的抗原表位空間構(gòu)型決定簇1A TCAR-CD3
三分子復(fù)合物,、抗原-MHC-TCR
不能與游離抗原結(jié)合
只能與MHC·肽應(yīng)答
識別的抗原表位降解的線性肽片段8～12AA
?。ǘ〧c受體
許多免疫細(xì)胞表面都有Fc受體，它是結(jié)合免疫球蛋白Fc段的分子結(jié)構(gòu),。結(jié)合不同類別Ig的Fc受體,，其性質(zhì)各異,，細(xì)胞上FcR的類型和數(shù)目也是不固定的。
大多數(shù)表面具有IgGFe受體Ⅱ（FerR）,，能與IgGFe段結(jié)合,。活化此受體密度明顯增高,，分化至晚期又下降,。FerR可與免疫復(fù)合物結(jié)合，有利于對抗原的捕獲和結(jié)合,，以及的活化和抗體產(chǎn)生,。如將雞紅細(xì)胞（E）與其IgG抗體（A）結(jié)合形成的復(fù)合物與混合后，可見周圍有紅細(xì)胞粘附形成的花環(huán),，稱為EA花環(huán),，也是檢測的一種方法。
近年發(fā)現(xiàn)在活化表面可具有IgEFe受體（FerRⅡ）即CD23分子,，它是一種生長因子受體,，可能與分化增殖有重要作用。
?。ㄈ┭a(bǔ)體受體（CR）
大多數(shù)表面有能與C3b和C3d結(jié)合的受體,，分別稱為CRⅠ和CRⅡ（即CD35和CD21）。CRⅠ主要見于成熟,，活化其密度明顯增高,，但進(jìn)入分化晚期又下降。CR可與抗原和抗體及補(bǔ)體形成的免疫復(fù)合物結(jié)合,，促進(jìn)的活化,，CRⅡ也是EB病毒的受體。
?。ㄋ模┘?xì)胞因子受體（CKR）
活化可表達(dá)多種細(xì)胞因子體,，如IL-1、IL-2,、IL-4,、IL-5以及IFN-γ等受體，與相應(yīng)因子結(jié)合可促進(jìn)的增殖和分化,。
?。ㄎ澹┙z裂原受體
表面的絲裂原受體與T細(xì)胞不同，因此刺激轉(zhuǎn)化的絲裂原也不同,。如用美洲商陸（PWM）,，或脂多糖與外周血淋巴組織共同培養(yǎng)時(shí)，相應(yīng)受體可與之結(jié)合而被激活，并進(jìn)行增殖分化為淋巴母細(xì)胞,，稱為有絲分裂原反應(yīng),，也稱淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，可用于對的功能檢測,。
?。┲饕M織相容性抗原（MHC）
發(fā)育未成熟時(shí)，已表達(dá)MHCⅡ類分子,，活化MHCⅡ類分子表達(dá)明顯增多,。MHCⅡ類分子能增強(qiáng)B和T細(xì)胞間的粘附作用，同時(shí)也是呈遞抗原的分子,。MHCⅡ類分子交聯(lián)與信號傳導(dǎo)有關(guān),，可促進(jìn)活化。近年證明超抗原可與MHCⅡ類分子有高親和性,，亦與促進(jìn)的活化有關(guān),。
（七）分化抗原（CD分子）
近年來應(yīng)用單克隆抗體鑒定出存在于表面的*抗原分子,，而不存在于其它免疫細(xì)胞上,。這些抗原可表達(dá)于發(fā)育分化的不同階段，故稱為分化抗原,，對的分化和鑒定具有重要意義。
通過對CD分子的結(jié)構(gòu)與功能研究,，表明這些分子不僅是的特異表面標(biāo)志,，而且具有重要的生理功能。實(shí)驗(yàn)證明的活化,，除了由BCR與其相應(yīng)抗原結(jié)合后提供活化的起始信號外,，還需由其表面的輔助分子與其相應(yīng)配體分子結(jié)合后，提供的協(xié)同刺激信號,，才能使處于活化狀態(tài),，即的活化與T細(xì)胞一樣，也是由雙信號介導(dǎo)的,。
目前已發(fā)現(xiàn)有一系列輔助分子參與這一過程,，它們是CD19、CD21,、CD20,、CD22、CD40及CD45等分子,。這些分子對的活化,、增殖、分化或耐受體形成都具有重要作用（表8-9）,。
表8-9 參與信號傳導(dǎo)的主要CD分子
CD 分子量（KD） 化學(xué)性質(zhì) 表達(dá)細(xì)胞 功能 CD19 95 糖蛋白 前
成熟 B活化調(diào)節(jié)
發(fā)育調(diào)節(jié) CD20 35 糖蛋白 前
成熟 活化,、增殖,、分化 CD21 145 糖蛋白 成熟 B活化調(diào)節(jié)
B發(fā)育調(diào)節(jié) CD22 135 糖蛋白 成熟 B活化調(diào)節(jié) CD40 活化 增殖、分化調(diào)節(jié) CD45 180～220 糖蛋白 成熟 活化調(diào)節(jié)
二,、亞類
?。ㄒ唬〤D54+的生物學(xué)特性
根據(jù)表型的不同，目前可將分為二個(gè)亞類,。zui初認(rèn)為Ly-1（CD5）抗原是小鼠T細(xì)胞的表面標(biāo)志,，但以后發(fā)現(xiàn)在一部分群中其面也可表達(dá)Ly-1抗原，即Ly-1+（CD5+）,，稱這種細(xì)胞群為B1細(xì)胞,。而另一亞類，其表型則為即Ly-1-（CD5-）,，即通常,，稱之為B2細(xì)胞。在人也證明存在與小鼠相當(dāng)?shù)膩嗩?，即CD5+（Leu-1+）（B1）和（CD5-（Lun-1+）（B2）二個(gè)亞類,。
B1細(xì)胞群和B2細(xì)胞群無論在起源、表型和生物學(xué)特性等方面均有所不同,。近年根據(jù)表型的不同可將B1細(xì)胞群進(jìn)一步分為Bia和Blb,。亞類表型見表8-10。
表8-10 亞類表型
膜標(biāo)志
B1 B2（通常） B1a B1b LgM +++ +++ + LgD ± ± +++ CD5 + － － CD11 + ＋ － CD23 － － + CD44 + + － MHCⅡ +++ +++ +++
CD5+比通常（CD5-）出現(xiàn)早,。新生期小鼠脾細(xì)胞及腹腔中CD5+約占30%,，隨著鼠齡的增長而減少。成年鼠腹腔CD5+約占20%～40%,，脾只占1%～2%,，而在末梢血、淋巴結(jié)及骨髓內(nèi)未發(fā)現(xiàn),，故正常小鼠CD5+主要存在于腹腔中,。人胎脾細(xì)胞CD5+可占90%，但隨年齡增長而減少,。
CD5+與通?？赡艽嬖诓煌只緩剑淝膀?qū)細(xì)胞骨髓內(nèi)不存在,，胎兒期可能由大網(wǎng)膜內(nèi)前驅(qū)細(xì)胞產(chǎn)生,。分化后前驅(qū)細(xì)胞供給停止，但其自身有再生能力,，藉以維持其細(xì)胞庫,。