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NK細(xì)胞抵抗甲流病毒感染分子機(jī)制
閱讀：388 發(fā)布時(shí)間：2016-3-2甲型流感是威脅公共健康的嚴(yán)重傳染性疾病。呼吸道內(nèi)的多種細(xì)胞類(lèi)型,，如纖毛表皮細(xì)胞,，I型與II型肺泡細(xì)胞以及各類(lèi)免疫細(xì)胞都會(huì)受到甲型流感病毒的威脅。被甲流病毒感染的細(xì)胞通過(guò)兩種方式被清除：1,，病毒復(fù)制引發(fā)的宿主細(xì)胞凋亡或壞死,；2，免疫細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬與殺傷,。甲流病毒感染的病理進(jìn)程以及zui終結(jié)果要受到這兩方面作用的影響,。其中，天然免疫與后天免疫均參與了這一過(guò)程,。elisa試劑盒
NK細(xì)胞是一類(lèi)大型的天然免疫細(xì)胞,，它介導(dǎo)了部分抗腫瘤與抗病毒感染的免疫反應(yīng)。之前研究表明NK細(xì)胞參與了各類(lèi)病毒感染過(guò)程中的免疫反應(yīng),，包括EBV,CMV,HSV等等,。然而，在甲型流感病毒（IAV）感染方面,，NK細(xì)胞的作用機(jī)理錯(cuò)綜復(fù)雜,。有的研究發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞能夠有效保護(hù)機(jī)體清除IAV的感染，然而另外一些研究則發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞會(huì)提高IAV的致病效應(yīng)與致死率,。
zui近,，來(lái)自中國(guó)科學(xué)院微生物所的張敏研究員實(shí)驗(yàn)室發(fā)表文章,，表明NK細(xì)胞有助于129品系小鼠的IAV感染的清除,。相關(guān)結(jié)果發(fā)表在zui近一期的《Journal of Immunology》雜志上。
首先,，作者比較了不同品系的小鼠（C57BL/6 (B6), FVB, BALB/c, 129, DBA/2, 以及 C3H）在IAV PR8毒株感染時(shí)的癥狀,。結(jié)果顯示：B6與FVB對(duì)病毒感染耐受性較強(qiáng)，存活率較高,；相比之下,，BALB/c, 129, DBA/2, 與C3H對(duì)PR8感染則十分敏感，存活率較低。
之后,，作者對(duì)不同品系小鼠中的NK細(xì)胞進(jìn)行了敲除,，結(jié)果顯示：只有129品系的小鼠在NK細(xì)胞敲除之后，PR8感染耐受性出現(xiàn)了明顯的下降,，體現(xiàn)在明顯的體重下降以及100%的死亡率,。同時(shí)，作者檢測(cè)了129品系小鼠在NK細(xì)胞敲除前后的感染癥狀差異,。結(jié)果顯示：在NK細(xì)胞敲除之后,，129品系的小鼠炎癥反應(yīng)程度提高，同時(shí)肺泡中淋巴細(xì)胞出現(xiàn)了明顯的上升,。elisa試劑盒
接下來(lái),，作者通過(guò)對(duì)129品系的小鼠接種PR8毒株，并觀察了NK細(xì)胞的激活情況,。結(jié)果顯示：PR8的刺激能夠?qū)е麓罅縉K細(xì)胞的聚集,，而NK細(xì)胞本身增殖情況并沒(méi)有發(fā)生明顯變化。另外,，相對(duì)于B6小鼠,，129品系的小鼠NK細(xì)胞在受到病毒感染時(shí)出現(xiàn)了大量的細(xì)胞因子的釋放以及一些炎癥相關(guān)基因的表達(dá)。
zui后,，作者發(fā)現(xiàn)在病毒劑量較低的情況下,，NK細(xì)胞存在與否并不會(huì)改變抗病毒感染的免疫反應(yīng)程度。
綜上,，作者通過(guò)一系列小鼠水平的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明：甲型流感病毒的感染中NK細(xì)胞的作用依賴(lài)于其遺傳背景,。