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一類有效抗癌藥會引起失憶
閱讀：160 發(fā)布時(shí)間：2015-8-26許多難治的癌癥患者已經(jīng)接受了這些實(shí)驗(yàn)性的藥物,。洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家說，他們的研究結(jié)果表ELISA試劑盒 明,，還需要更多的研究,，來確定這些治療藥物是否可以進(jìn)入 大腦，因?yàn)檫@可能會導(dǎo)致一些不必要的副作用,。Korb說：“我們發(fā)現(xiàn),，如果一種藥物在體內(nèi)阻斷BET蛋白，并且這種藥物能進(jìn)入大腦,，你就很可能會產(chǎn)生神經(jīng) 性的副作用,。"
Allis、Korb和他們的同事們決定在大腦中測試BET抑制劑,。BET蛋白質(zhì)可幫助調(diào)控將基因轉(zhuǎn)錄到蛋白質(zhì)的過程——細(xì)胞分裂過程中的關(guān)鍵一步,。因?yàn)榕c其他類型細(xì)胞相比,，神經(jīng)元分裂的不那么頻繁，因此,，科學(xué)家們沒有太多的考慮到BET蛋白在大腦中的作用,。
在這項(xiàng)研究中，研究人員使用一種化合物,，旨在阻止一種特定BET蛋白的活性,，稱為Brd4。Korb說,，ELISA試劑盒 他們使用藥物的原始版本,，稱為Jq1，他們知道它能穿過血腦屏障,。
研究人員向?qū)嶒?yàn)室生長的小鼠神經(jīng)元中添加藥物,，然后模仿記憶形成的過程，刺激細(xì)胞,。通常,，當(dāng)神經(jīng)元接收這種信號后，它們開始將基因轉(zhuǎn)錄成蛋白質(zhì),，從 而產(chǎn)生新的記憶——通過Brd4部分調(diào)節(jié)的一個(gè)過程,。Korb說：“為了將zui近的經(jīng)歷轉(zhuǎn)化為長期記憶，你需要基因轉(zhuǎn)錄響應(yīng)這些細(xì)胞外信號,。"
事實(shí)上,，當(dāng)研究人員刺激小鼠神經(jīng)元信號，模仿它們通常會在大腦中接收到的信號,，他們看到了基因轉(zhuǎn)錄的巨大變化,。但是當(dāng)他們在加入Jq1后再進(jìn)行這個(gè)實(shí)驗(yàn)，他們看到了更少的活動,。Korb說：“在施用Brd4抑制劑后,，我們在刺激后再也沒有看到這些轉(zhuǎn)錄變化。"
ELISA試劑盒為了試驗(yàn)這種藥物如何影響小鼠的記憶,，研究人員把動物放在一個(gè)盒子里,，里面有兩個(gè)它們從未見過的物體，如樂高塊或小雕像,。小鼠一般都會探索不熟悉的 東西,，攀爬和嗅探它。幾分鐘后,，研究人員把小鼠從盒子里拿了出來,。一天之后，把它們再放回去,，這一次盒子里有一個(gè)前一天放置的物體,，另一個(gè)物體換成小鼠不 熟悉的。
接受安慰劑藥物的小鼠對新的物體更感興趣,，這大概是因?yàn)榍耙惶斓哪莻€(gè)物體是熟悉的,。但是，用Jq1治療的小鼠在這兩個(gè)物體同樣感興趣,，從而表明它們不記得前一天的經(jīng)歷,。
接下來，研究人員一步一步獲得了他們的研究結(jié)果,。他們想知道,，是否Jq1可降低大腦中的分子活動，在太多大腦活動為標(biāo)志的狀況（如癲癇）中它會有用嗎,？
Brd4可調(diào)節(jié)存在于突觸的一個(gè)受體蛋白,。當(dāng)研究人員施用Brd4抑制劑時(shí)，他們看到,，受體水平降低,，而神經(jīng)元放電不那么頻繁。接下來,，他們給小鼠服用藥物一周,，然后加入一種誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的化學(xué)物質(zhì)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,，與那些服用安慰劑藥物的小鼠相比,，接受Jq1的小鼠癲癇發(fā)病率要低得多。KorbELISA試劑盒說：“在癲癇病患者大腦的情況下,，當(dāng)有太多的活動和 神經(jīng)元互相交流時(shí),，這種藥物可能是有益的。"Allis補(bǔ)充說：“延長這些藥物在非腫瘤性疾病中的使用,，包括神經(jīng)系統(tǒng)疾病,，是一個(gè)很有潛力的、未開發(fā)的領(lǐng) 域,。"