化工儀器網(wǎng)
技術(shù)文章
研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)癌癥藥物開發(fā)的強(qiáng)大方法
閱讀：154 發(fā)布時(shí)間：2015-1-20研究人員開發(fā)出一種高靈敏度的新方法,，可使他們能夠檢測到在許多疾?。ò?a data-cke-saved-href="http://sorrent.com.cn/st222341" href="http://sorrent.com.cn/st222341">癌癥）發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用的短暫的蛋白質(zhì)相互作用,。
與具有治療益處的蛋白質(zhì)互作靶標(biāo)總數(shù)相比，當(dāng)前可用藥物靶定的蛋白質(zhì)功能數(shù)量,，小得令人難以置信,。如果我們能篩選出破壞腫瘤相關(guān)蛋白相互作用的藥物，將是一個(gè)巨大的突破,，對其他許多領(lǐng)域也有影響,。
為了幫助顯現(xiàn)這些短暫的相互作用，一個(gè)稱為熒光素酶（luciferase）的分子,，這種酶可產(chǎn)生生物熒光,，類似螢火蟲用來發(fā)光的熒光?？茖W(xué)家們利用一種舊方法,，將熒光素酶分裂成兩半，制成兩個(gè)非功能性片段,?？茖W(xué)家們將熒光素酶的每一半連接到感興趣的兩個(gè)蛋白上，所以如果蛋白質(zhì)在任一段時(shí)間發(fā)生,，熒光素酶的兩半被集合在一起并發(fā)光,。
然后,，一種有前景的癌癥靶標(biāo)——p53和Mdm2蛋白之間的相互作用。在幾乎所有的癌癥當(dāng)中p53的功能都受到影響,，在許多腫瘤中,，過多的Mdm2會阻止p53的正常運(yùn)作。因此,，癌癥科學(xué)家們的一個(gè)主要目標(biāo)是,，開發(fā)出阻止Mdm2結(jié)合p53的藥物，從而刺激p53殺死腫瘤細(xì)胞,。
為了測試這種方法,，Wahl和Li將其應(yīng)用到兩種蛋白質(zhì)（Ube2t和FANCL）之間的相互作用，這兩個(gè)蛋白之間的相互作用曾經(jīng)很難觀察,，在活體哺乳動物細(xì)胞中從未發(fā)現(xiàn)過,。這些蛋白質(zhì)很重要，因?yàn)樗鼈儏⑴c細(xì)胞檢測和修復(fù)DNA損傷的能力,。
另一方面,，當(dāng)他們將該方法應(yīng)用于一類有前景的新藥（稱為釘肽）時(shí)，他們發(fā)現(xiàn),，藥物很難進(jìn)入細(xì)胞,，具有意想不到能力，通過在其保護(hù)層（細(xì)胞膜）上穿孔,，殺死細(xì)胞,。盡管花費(fèi)了數(shù)百萬美元來開發(fā)這些藥物，這種危險(xiǎn)的副作用在之前并沒有觀察到,，因?yàn)橹暗姆椒]有揭示它,。ReBiL提供了一種快速和簡單的方法，試圖改進(jìn)釘肽,，以使其能夠進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)合其靶點(diǎn),，并通過特殊途徑殺死細(xì)胞,。
在將來用于發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)相互作用，可作為癌癥藥物靶標(biāo),，也用于機(jī)器人系統(tǒng)來識別破壞蛋白質(zhì)相互作用的藥物,。他們還預(yù)見，使用這種技術(shù)來幫助避免他們已經(jīng)確定的釘肽的脫靶效應(yīng),。
我們認(rèn)為,，這個(gè)方法很好很靈活，因此我們已經(jīng)將其應(yīng)用于許多不同的問題,。它已應(yīng)用于理解許多生長調(diào)節(jié)途徑和關(guān)鍵的過程,，并確定開發(fā)新療法所需要的靶標(biāo),。果然，許多領(lǐng)域的學(xué)者以及公司均表示出興趣,。