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研究揭開病毒性出血熱的原因
閱讀：403 發(fā)布時(shí)間：2014-12-1研究人員一直認(rèn)為,，IFN-I蛋白對有效的抗病毒應(yīng)答是*的,，仍然用其來治療一些慢性病毒感染,，這項(xiàng)新的研究表明，有時(shí)候這些蛋白質(zhì)的作用弊大于利，阻斷它們或它們激活的特定生物途徑,，可能是治療出血熱的一個(gè)很好策略,。
這一發(fā)現(xiàn)，來自于研究小組zui近利用新西蘭黑色（NZB）小鼠的一項(xiàng)研究,，NZB小鼠是一個(gè)實(shí)驗(yàn)近交系,，到中年期，它過度活躍的免疫系統(tǒng)會導(dǎo)致類似狼瘡的一種自身免疫性疾病,。研究小組想了解,，早期病毒感染將如何影響小鼠，他們將一種深入研究的小鼠病毒（稱為淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒,，LCMV）,，注入一組小鼠的體內(nèi)。
親本的LCMV Armstrong（53b病毒株）并沒有引起癥狀,，被NZB小鼠快速清除,。但是一個(gè)變種（LCMV-C1-13，可有效感染細(xì)胞并引起引起持續(xù)性感染,，在大多數(shù)其他小鼠中仍然只引起較輕疾?。﹦t具有明顯不同的影響，表現(xiàn)出嚴(yán)重的疾病跡象,。感染后七到八天,，注射LCMV-C1-13的NZB小鼠全部死亡。
進(jìn)一步的調(diào)查顯示,，泄漏的血管,、流體和浸潤到肺部的免疫病毒特異性T細(xì)胞，可降低血小板計(jì)數(shù)和人類出血熱中發(fā)現(xiàn)的病癥,。
因?yàn)榭茖W(xué)家們都知道,，LCMV屬于一個(gè)病毒家族，該家族包括拉沙病毒——導(dǎo)致世界上zui常見的出血熱,，在一部分患者中具有高的致死率,。Baccala說：“拉沙病毒和LCMV，通過相同的細(xì)胞表面受體,，感染相同的細(xì)胞類型,。”拉沙病毒每年感染幾十萬人，每年可導(dǎo)致超過2萬人死亡,。
大多數(shù)感染拉沙病毒的人,，只表現(xiàn)輕微的病情，但是約有20%的患者會發(fā)展為出血性綜合征,。登革病毒的表現(xiàn)相同,，只在一部分患者中造成出血性綜合征,。在感染LCMV-C1-13的NZB小鼠中觀察到的病理學(xué)表明，這些小鼠可以作為這些人出血性綜合征的有用模型,，為這種疾病如何發(fā)展及其治療停止點(diǎn),，提供了線索。
Baccala及其同事很快發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明,，NZB小鼠抗病毒CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答的過度活躍,，是致命出血性疾病的原因。研究人員觀察到,，高于正常數(shù)量的強(qiáng)大CD8+T細(xì)胞,，會影響NZB小鼠組織和CD8+細(xì)胞表面更多數(shù)量的免疫刺激分子。這種CD8+T細(xì)胞過度反應(yīng),，會損壞肺血管的內(nèi)皮細(xì)胞,，使它們開始泄漏，從而造成致命的肺部積液,。
在歷*,，IFN-I蛋白被認(rèn)為是保護(hù)性抗病毒應(yīng)答的主要驅(qū)動(dòng)因素,。當(dāng)Baccala及其同事阻斷IFN-I信號時(shí),，感染一天后，CD8+T細(xì)胞反應(yīng)幾乎就已經(jīng)不存在,，NZB小鼠體內(nèi)的LCMV-C1-13水平急劇上升,。在這些條件下，小鼠沒有表現(xiàn)出疾病跡象,，似乎能夠無限地容忍高載量的病毒,，這意味著，當(dāng)病毒沒有引起免疫應(yīng)答時(shí),，它本身幾乎是無害的,。