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研究揭開病毒性出血熱的原因
閱讀：424 發(fā)布時間：2014-12-1研究人員一直認(rèn)為,，IFN-I蛋白對有效的抗病毒應(yīng)答是*的,，仍然用其來治療一些慢性病毒感染，這項新的研究表明,，有時候這些蛋白質(zhì)的作用弊大于利,，阻斷它們或它們激活的特定生物途徑，可能是治療出血熱的一個很好策略,。
這一發(fā)現(xiàn),，來自于研究小組zui近利用新西蘭黑色（NZB）小鼠的一項研究，NZB小鼠是一個實驗近交系,，到中年期,，它過度活躍的免疫系統(tǒng)會導(dǎo)致類似狼瘡的一種自身免疫性疾病。研究小組想了解,，早期病毒感染將如何影響小鼠,，他們將一種深入研究的小鼠病毒（稱為淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒,，LCMV），注入一組小鼠的體內(nèi),。
親本的LCMV Armstrong（53b病毒株）并沒有引起癥狀,，被NZB小鼠快速清除。但是一個變種（LCMV-C1-13,，可有效感染細(xì)胞并引起引起持續(xù)性感染，在大多數(shù)其他小鼠中仍然只引起較輕疾?。﹦t具有明顯不同的影響,，表現(xiàn)出嚴(yán)重的疾病跡象。感染后七到八天,，注射LCMV-C1-13的NZB小鼠全部死亡,。
進一步的調(diào)查顯示，泄漏的血管,、流體和浸潤到肺部的免疫病毒特異性T細(xì)胞,，可降低血小板計數(shù)和人類出血熱中發(fā)現(xiàn)的病癥。
因為科學(xué)家們都知道,，LCMV屬于一個病毒家族,，該家族包括拉沙病毒——導(dǎo)致世界上zui常見的出血熱，在一部分患者中具有高的致死率,。Baccala說：“拉沙病毒和LCMV,，通過相同的細(xì)胞表面受體，感染相同的細(xì)胞類型,。”拉沙病毒每年感染幾十萬人,，每年可導(dǎo)致超過2萬人死亡。
大多數(shù)感染拉沙病毒的人,，只表現(xiàn)輕微的病情,，但是約有20%的患者會發(fā)展為出血性綜合征。登革病毒的表現(xiàn)相同,，只在一部分患者中造成出血性綜合征,。在感染LCMV-C1-13的NZB小鼠中觀察到的病理學(xué)表明，這些小鼠可以作為這些人出血性綜合征的有用模型,，為這種疾病如何發(fā)展及其治療停止點,，提供了線索。
Baccala及其同事很快發(fā)現(xiàn)證據(jù)表明,，NZB小鼠抗病毒CD8細(xì)胞毒性T細(xì)胞應(yīng)答的過度活躍,，是致命出血性疾病的原因。研究人員觀察到,，高于正常數(shù)量的強大CD8+T細(xì)胞,，會影響NZB小鼠組織和CD8+細(xì)胞表面更多數(shù)量的免疫刺激分子,。這種CD8+T細(xì)胞過度反應(yīng)，會損壞肺血管的內(nèi)皮細(xì)胞,，使它們開始泄漏,，從而造成致命的肺部積液。
在歷*,，IFN-I蛋白被認(rèn)為是保護性抗病毒應(yīng)答的主要驅(qū)動因素,。當(dāng)Baccala及其同事阻斷IFN-I信號時，感染一天后,，CD8+T細(xì)胞反應(yīng)幾乎就已經(jīng)不存在,，NZB小鼠體內(nèi)的LCMV-C1-13水平急劇上升。在這些條件下,，小鼠沒有表現(xiàn)出疾病跡象,，似乎能夠無限地容忍高載量的病毒，這意味著,，當(dāng)病毒沒有引起免疫應(yīng)答時,，它本身幾乎是無害的。