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其它免疫細(xì)胞膜分子

　免疫細(xì)胞膜分子種類繁多,，分類的方法各有不同的角度。如前所述,，CD抗原主要是應(yīng)用單克隆抗體等技術(shù),，對于執(zhí)行各種功能的細(xì)胞膜分子所進(jìn)行的分類，幾乎是包羅萬象,。在CD中,，實際上包括了粘附分子中部分Ig超家族成員、大部分粘合素超家族成員和所有選擇素成員。除此之外,，從功能分類的角度,，細(xì)胞膜分子還包括免疫活性細(xì)胞抗原識別受體、主要組織相容性抗原,、細(xì)胞因子受體,、T和B淋巴細(xì)胞的分化抗原，這些內(nèi)容將在本書有關(guān)的章節(jié)中分別闡述,。本節(jié)主要介紹促分裂原及其在淋巴細(xì)胞上相應(yīng)的結(jié)合分子以及各種IgFe受體,。

　　一、促有絲分裂原受體

　　有絲分裂原（mitogen）來自植物蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物,，它能與多種細(xì)胞膜糖類及寡糖基分子結(jié)合，后者為促使絲分裂原受體,、結(jié)合后能促使細(xì)胞活化和誘導(dǎo)細(xì)胞分裂,。由于細(xì)胞膜含有不同糖基，故可認(rèn)為是多克隆活化劑,，它與抗原特異性的克隆活化是不同的,。

　　T和B細(xì)胞表面都有分裂素受體，在體外可非特異性刺激靜止淋巴細(xì)胞向母細(xì)胞轉(zhuǎn)化,。這種轉(zhuǎn)化細(xì)胞DNA合成增加,，出現(xiàn)細(xì)胞體積增大，胞漿增多,，嗜堿性以及產(chǎn)生有絲分裂等形態(tài)變化,。這種轉(zhuǎn)化過程對研究淋巴細(xì)胞功能變化及淋巴細(xì)胞早期活化過程的生化變化甚為重要。這種淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程可用3H-TdR摻入,，檢測DNA合成變化或借光細(xì)胞轉(zhuǎn)化,，常用于T細(xì)胞功能檢測。美洲商陸（PWM）可誘導(dǎo)T和B細(xì)胞轉(zhuǎn)化,，而細(xì)菌脂多糖（LPS）能引起B(yǎng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化（珍6-8）,。

表6-8 常見促有絲分裂原的特征

其它免疫細(xì)胞膜分子

名稱 來源 分子量（kD） 糖特異性 特性及應(yīng)用 刀豆素A（ConA） 刀豆 102 α-D-mannosyl-

α-D-glucose T細(xì)胞促有絲分裂原，分離細(xì)胞膜糖蛋白 植物血凝素（PHA） 云豆 120 N-actyl-D-galactosamine T細(xì)胞促有絲分裂原 美洲商陸絲裂原（PNA） 美洲商陸 32 β-N-acetyl-D-glucosamine B細(xì)胞,、T細(xì)胞有絲裂原 大豆凝集素（SBA） 花生 110 D-galactosyl-（β1-3）-N-acetyl-D-galactosamine 分離胸腺細(xì)胞亞群（皮質(zhì)不成熟胸腺細(xì)胞與PNA凝集為PNA+細(xì)胞） 大豆凝集素（SBA） 大豆 120 N-acetyl-D-galactosamine

D-galactose 凝集免疫活性B細(xì)胞,、凈化人骨髓用于骨髓移植

　　二、Ig Fe受體

　　Ig分為IgM,、IgD,、IgA、IgD和IgE五類,。各類Ig的不同功能主要與其結(jié)構(gòu)有關(guān),。機(jī)體內(nèi)許多細(xì)胞表面具有不同類IgFe的受體，通過Fe受體與IgFe的結(jié)合，參與Ig介導(dǎo)的生理功能或病理損傷過程,。目前已鑒定明確的Fe受體有FeγR,、FcαR和FcεR.

　　（一）FeγR

　　1．FeγR的結(jié)構(gòu)和分布 FeγR可分為FeγRⅠ,、FeγRⅡ和FeγRⅢ三類,，它們的結(jié)構(gòu)和分布有所不同。

　?。?）FeγRⅠ（CD64）：為70kD穿膜糖蛋白,，屬Ig超家族，胞膜外區(qū)有3個C2結(jié)構(gòu),，F(xiàn)eγRⅠ主要分布于單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等,。IFN-γ可刺激單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞中性細(xì)胞表達(dá)FeγRⅠ水平增加5～10倍，G-CSF也這種促進(jìn)作用,。

　?。?）FeγRⅡ（CD32），為40kD穿膜糖蛋白,，屬于Ig超家族,，胞膜外區(qū)有2個C2結(jié)構(gòu)，F(xiàn)eγRⅡ表達(dá)于除紅細(xì)胞外的其它血細(xì)胞,。

　?。?）FeγRⅢ（CD16）：為50～70kD糖蛋白，屬Ig超家族,，有2個C2結(jié)構(gòu),。主要分布于巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,，中性粒細(xì)胞表面,。

 

 

　　2．FeγR的功能 FeγR的功能主要是通過髓樣細(xì)胞和NK細(xì)胞來發(fā)揮的。

其它免疫細(xì)胞膜分子

?。?）單核-巨噬細(xì)胞：FeγRⅠ,、Ⅱ和Ⅲ均可介導(dǎo)入單核細(xì)ADCC來殺傷腫瘤等靶細(xì)胞。這種ADCC效應(yīng)為Mg2+依賴,，并需要LFA-1等粘附分子參與,。IFN-γ可促進(jìn)單核細(xì)胞FeγRⅠ介導(dǎo)的殺傷作用.單核-吞噬細(xì)胞可能通過FeγRⅠ、Ⅱ,、Ⅲ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物作用,。

　　（2）中性粒細(xì)胞：新鮮分離的中性粒細(xì)胞不能通過FeγR溶解靶細(xì)胞，但在IFN-γ刺激后可通過FcγRⅠ和FcγRⅡ介導(dǎo)殺傷作用,，對FcγRⅠ主要是誘導(dǎo)其表達(dá)水平升高,，而對FcγRⅡ表達(dá)水平并未見改變，可能是通過殺傷機(jī)制的調(diào)節(jié),。GM-CSF也能通過FcγRⅡ明顯增強(qiáng)中性細(xì)胞的殺傷水平,。活化中性粒細(xì)胞通過FcγRⅠ,、Ⅱ發(fā)揮調(diào)理吞噬和清除免疫復(fù)合物作用,。

　　（3）嗜酸性粒細(xì)胞：未刺激的嗜酸性粒細(xì)胞沒有殺傷作用,，GM-CSF,、TNF和IL-5等是嗜酸性粒細(xì)胞發(fā)揮ADCC效應(yīng)的有效激活劑，在抗寄生蟲和抗腫瘤中有重要作用,。GM-CSF激活作用主要是通過FcγRⅡ介導(dǎo)的,。

　　（4）NK細(xì)胞：通過FcγRⅢA介導(dǎo)ADCC殺傷腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞,，IL-2和IFN-γ可明顯提高NK細(xì)胞的殺傷活性，但并不明顯改變FcγRⅢ的表達(dá)水平,。

　?。ǘ〧cαR

　　FcαR（CD89）為分子量60kD的穿膜糖蛋白，屬Ig超家族,，胞膜外有2個C2功能區(qū),，呈中等親和力，主要表達(dá)于單核細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、中性粒細(xì)胞等，介導(dǎo)吞噬,，ADCC以及炎癥介質(zhì)的釋放,。

　　（三）FcεR

　　FcεR的結(jié)構(gòu)和分布 FcεR可分為FcεRⅠ和FcεRⅡ兩類,，它們的結(jié)構(gòu),、分布以及介導(dǎo)的作用有所不同。

　?。?）FcεRⅠ：為高親和力受體,，K值10－9～10－10M。由α,、β,、γ-γ四條鏈組成。FcεRⅠ主要分布于嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞。

　?。?）FcεRⅡ（CD23）：低親和力受體,，分子量45kD，單鏈穿膜糖蛋白,。胞膜外C端側(cè)25kD部分又稱為IgE結(jié)合因子（IgE-BF）,FcεRⅡ可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD23分子（Scd23）即IgE-BF,。

　　2．FcεR的功能

　　（1）FcεRⅠ：嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞具有高親和力FcεRⅠ,，當(dāng)相應(yīng)變應(yīng)原與嗜堿性粒細(xì)胞,、肥大細(xì)胞表面lgE/FcεRⅠ復(fù)合物結(jié)合后，使細(xì)胞脫顆粒,，合成和釋放多種介質(zhì),，介導(dǎo)Ⅰ型速發(fā)型超敏反應(yīng)。

　?。?）FcεRⅡ：FcεRⅡ為B細(xì)胞分化激活抗原,，在變態(tài)反應(yīng)性疾病患者PBMC中CD23密度明顯增加，血清sCD23升高,。sCD23具有BCGF活性,，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgE，并與IL-4有協(xié)同作用,。此外,，F(xiàn)cεRⅡ還可介導(dǎo)IgE依賴的ADCC和容噬作用。

　　三,、細(xì)胞因子受體

　　免疫細(xì)胞表面表達(dá)多種細(xì)胞因子受體（cytokine receptor）,，不同免疫細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子受體的種類、密度和親和力有所差別,。

　　1．T細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)T細(xì)胞的功能,，這是因為T細(xì)胞存在著相應(yīng)的細(xì)胞因子受體，如IL-1R,、IL-2R,、IL-3R、IL-4R,、IL-6R,、IL-7R、IL-8R,、IL-9R,、IL-12R、TNF-αR,、G-CSFR和TGF-βR等,。靜止和活化T細(xì)胞因子受體的數(shù)目和親和力可有很大差別,，如靜止T細(xì)胞只表達(dá)IL-β鏈，與IL-2配體結(jié)合是中親和力,，當(dāng)T細(xì)胞活化后同時表達(dá)IL-2Rα鏈和β鏈,，并組成高親和力受體。

　　2．B細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體多種細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化,、增殖和分化是通過與B細(xì)胞表面相應(yīng)的細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的,。B細(xì)胞的細(xì)胞因子受體主要有IL-1R、IR-2R,、IL-4R,、IL-5R、IL-6R,、IL-7R,、IL-11R、IL-12R,、IFN-γR,、TNF-α和TGF-βR等。

　　3．單核-巨噬細(xì)胞表面的細(xì)胞因子受體單核-巨噬細(xì)胞表面有多種細(xì)胞因子受體,，如MCFR,、MIFR、MAFR,、IFNR,、M-CSFR、GM-CSFR等,，相應(yīng)的細(xì)胞因子作用后可調(diào)節(jié)單核-巨噬細(xì)胞的吞噬功能,、細(xì)胞毒作用,、MHCⅡ類抗原的表達(dá)以及單核因子的合成和釋放,。

　　四、羊紅細(xì)胞受體

　　人T細(xì)胞表面有能與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合的受體,，稱為E受體,，E受體在體外可與綿羊紅細(xì)胞表面的配體在一定條件下結(jié)合，可在T細(xì)胞表面形成花環(huán)狀,，稱為E花環(huán),。用這個方法可以檢測人外周血T細(xì)胞的相對百分?jǐn)?shù)，可作為判斷人T細(xì)胞免疫功能指標(biāo)之一,。

　　E受體已證明是分子量為30～60kD的糖蛋白分子,。應(yīng)用單克隆抗體鑒定E受體，認(rèn)為它是一種新的人T細(xì)胞分化抗原,，命名為白細(xì)胞分化抗原2（Leu-5,OKT11,CD2）,。目前認(rèn)為E受體可能是介導(dǎo)Ca2+依賴的T細(xì)胞旁路活化途徑,。這一途徑是與T細(xì)胞抗原受體活化途徑*不同的

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