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HLA的醫(yī)學意義
閱讀：1145 發(fā)布時間：2013-3-7HLA的醫(yī)學意義 HLA領域的研究工作在醫(yī)學實踐中有十分重要的意義。
一,、HLA與疾病相關性
不同個體對疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。在群體調(diào)查中比較患者與正常人某些特定等位基因及其產(chǎn)物的頻率,，這是研究遺傳決定的對疾病易感性的主要方法,。
HLA是目前已知的具有zui復雜多態(tài)性的人類基因系統(tǒng)，且Ir基因正位于HLA復合體內(nèi),，因此考慮到HLA與某些免疫性疾病可能存在相關性,。60年代末通過對患者與正常人HLA抗原頻率的群體調(diào)查，發(fā)現(xiàn)了某些疾病與特定的HLA型分別呈非隨機分布,。zui典型的例子是91%以上的北美白人強直性脊柱炎患者帶有HLA-B27抗原,。這種現(xiàn)象，即二個遺傳學性狀在群體中同時出現(xiàn)呈非隨機分布,，稱為關聯(lián)（association）,。HLA是*個被發(fā)現(xiàn)與疾病有明確的遺傳系統(tǒng)。迄今已發(fā)現(xiàn)60余種疾病與HLA有關聯(lián),，這些多屬于病因或發(fā)病機制未知,、與免疫異常有關，或有家族傾向及環(huán)境誘發(fā)因素的疾病,。特定疾病與某種HLA型別的相關性可通過相對危險性（relative risk,RR）來評估,，其計算公式為：
RR=P+×C―/P―×C+
式中P+為具有某種抗原的病人數(shù)；C―為不帶此抗原的對照組人數(shù),；P―為不帶此抗原的病人數(shù),；C+為具有此抗原的對照組人數(shù)。RR表示帶某種HLA抗原的人與無此種抗原的人在患某種疾病的危險性上的比值,。RR=1時,，兩者無關聯(lián)；若RR＞4,，則認為此病與某種HLA抗原肯定有關聯(lián),；RR值越大，表示帶此抗原的人患某病的危險性越大,。反之,，若RR＜1，表示帶此抗原者某病有抵抗性,。
在評估HLA與疾病的相關性時須注意下面幾點：①發(fā)現(xiàn)HLA與某種疾病有關聯(lián),，并不意味著攜帶某抗原就一定會患某病，HLA本身并不是病因而僅僅是一種遺傳標志,；②HLA抗原在群體中的分布與民族,、人種,、地理環(huán)境等有關，在研究與疾病的關聯(lián)時應綜合分析才有參考價值,；③研究對象須是隨機選擇,，無親緣關系的：對照組與疾病相關性可能有助于某些疾病的輔助診斷，疾病的預測,、分類以及預后的判斷,。表5-3列出某些疾病與HLA的相關性。
迄今已檢出了眾多的HLA基因多態(tài)性標志,。因此,，有可能在DNA水平上探討HLA與疾病的相關性，甚至發(fā)現(xiàn)一些與經(jīng)典HLA抗原未表現(xiàn)出關聯(lián),，但與HLA基因型別關聯(lián)的疾病,。可以預期,，隨著DNA水平的研究不斷深入,，zui終有可能在HLA復合體中發(fā)現(xiàn)某些疾病的易感基因，甚至測出這些基因的核苷酸序列,。這將有助于闡明某些疾病的發(fā)病機制,，并在此基礎上制訂全新的防治措施。
HLA的醫(yī)學意義HLA與疾病關聯(lián)的機制尚未*清楚,，已提出的一些學說包括：①分子模擬學說：該學說認為,，由于HLA抗原本身與某種病原物質(zhì)相似，機體或者不能對該病原物質(zhì)產(chǎn)生有效的免疫應答,，或者在對病原物的應答中發(fā)生交叉反應反而損害了自身組織,；②受體學說：HLA抗原可能作為外來病原物質(zhì)的受體，兩者結合導致組織損傷,；③免疫應答基因?qū)W說：人的HLA基因就是Ir基因,，特定的Ⅱ類基因型可能導致特定的異常免疫應答，從而表現(xiàn)為易感某種疾??；④連鎖不平衡學說：特定的HLA基因可能與某病的易感基因連鎖，HLA型別僅是一種檢出的遺傳標志,。一般認為,，與HLA有關聯(lián)的不同病種可能有不同的機制。
二,、HLA表達異常與疾病的關系
HLA表達異常即細胞表面HLA分子質(zhì)與量的異常,，可參與疾病發(fā)生。
?。ㄒ唬〩LA-Ⅰ類抗原表達異常
在小鼠及許多人類腫瘤或腫瘤衍生的細胞株均已發(fā)現(xiàn)MHC-Ⅰ類抗原表達缺失或密度降低,。若將Ⅰ類基因轉染給腫瘤細胞株,，則惡變細胞可發(fā)生逆轉，且浸潤性與轉移性消失或降低,。這可能是由于MHC-Ⅰ類抗原缺失的腫瘤細胞不能補TC識別并攻擊,，從而導致腫瘤免疫逃逸（sneaking through）。
?。ǘ〩LA-Ⅱ類抗原表達異常
器官特異性自身免疫疾病的靶細胞可異常表達HLA-Ⅱ類抗原,。諸如Graves病患者的甲狀腺上皮細胞、原發(fā)性膽管肝硬化患者的膽管上皮細胞,、Ⅰ型糖尿病患者的胰島β細胞等均可發(fā)現(xiàn)HLA-Ⅱ抗原異常表達,。其機制可能是局部感染誘生IFN-γ,，后者誘導Ⅱ類抗原表達,。Ⅱ類抗原乃抗原呈遞的效應分子，一旦靶細胞異常表達Ⅱ類抗原,，就可能以組織特異性方式把自身抗原呈遞給自身反應性T細胞,，從而啟動自身免疫反應。激活的自身反應性TH又可分泌大量IFN-γ,，誘導更多的靶細胞表達Ⅱ類抗原,，加重和延續(xù)自身免疫反應，zui終導致遷延不愈的自身組織損傷,。
三,、HLA與排斥反應
移植物存活率很大程度上取決于供者和受者之間HLA型別相合的程度。在腎移植中,，各HLA座配合的重要性依次為HLA-DR,、HLA-B、HLA-A,。近年來特別重視HLA-DP對移植器官長期存活的意義,。在骨髓移植中，為預防嚴重的移植物抗宿主反應（graft versus host reaction,GVHR）,，一般要求從同胞中選擇HLA全相同的個體作為供者,。此外，某些輸血反應以及習慣性流產(chǎn)也與HLA不相容所導致的排斥反應有關,。
四,、HLA與法醫(yī)
由于HLA復合體的高度多態(tài)性，在無關個體間HLA表型全相同的機率極低,，故HLA復合體被看作是伴隨個體終生的特異性遺傳標記,。借助HLA基因型和（或）表型檢測，可用于法醫(yī)上的個體識別,。另外,，由于HLA復合體具有高度多態(tài)性以及單倍型遺傳的特點,，使HLA分型成為鑒定親子關系的重要手段。