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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)及其發(fā)展簡(jiǎn)史
閱讀：254 發(fā)布時(shí)間：2013-2-28醫(yī)學(xué)微生物學(xué)及其發(fā)展簡(jiǎn)史
醫(yī)學(xué)微生物學(xué)是微生物學(xué)的一個(gè)分支，亦是醫(yī)學(xué)的一門基礎(chǔ)學(xué)科,。它主要研究與人類疾病有關(guān)的病原微生物的形態(tài),、結(jié)構(gòu)、代謝活動(dòng),、遺傳和變異,、致病機(jī)理、機(jī)體的抗感染免疫,、實(shí)驗(yàn)室診斷及特異性預(yù)防等,。學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的目的，在于了解病原微生物的生物學(xué)特性與致病性,；認(rèn)識(shí)人體對(duì)病原微生物的免疫作用,，感染與免疫的相互關(guān)系及其規(guī)律；了解感染性疾病的實(shí)驗(yàn)室診斷方法及預(yù)防原則,。掌握了醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的基礎(chǔ)理論,、基本知識(shí)和基本技能，可為學(xué)習(xí)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)的有關(guān)學(xué)科打下基礎(chǔ),，并有助于控制和消滅傳染性疾病,。
醫(yī)學(xué)微生物學(xué)是人類在長(zhǎng)期對(duì)傳染性疾病病原性質(zhì)的認(rèn)識(shí)和疾病防治過(guò)程中總結(jié)出來(lái)的一門科學(xué),。了解醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的過(guò)去、現(xiàn)在與未來(lái),，將有助于我們總結(jié)規(guī)律,，尋找正確的研究方向和防治方法，進(jìn)一步發(fā)展醫(yī)學(xué)微生物學(xué),。
一,、微生物學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期
古代人類雖未觀察到微生物，但早已將微生物學(xué)知識(shí)用于工農(nóng)業(yè)和疾病防治中,，公元前二千多年的夏禹時(shí)代,，就有儀狄釀酒的記載。北魏（公元386～534年）《齊民要術(shù)》一書中詳細(xì)記載了制醋的方法,。長(zhǎng)期以來(lái)民間常用的鹽腌、糖漬,、煙熏,、風(fēng)干等保存食物的方法，實(shí)際上正是通過(guò)抑制微生物的生長(zhǎng)而防止食物的腐爛變質(zhì),。
關(guān)于傳染病的發(fā)生與流行,，在11世紀(jì)初時(shí)，我國(guó)北宋末年劉真人就提出肺癆由蟲(chóng)引起,。意大利Fracastoro（1483～1553）認(rèn)為傳染病的傳播有直接,、間接和通過(guò)空氣等幾種途徑。奧地利Plenciz（1705～1786）認(rèn)為傳染病的病因是活的物體,，每種傳染病由*的活物體所引起,。18世紀(jì)清乾隆年間，我國(guó)師道南在《天愚集》鼠死行篇中生動(dòng)地描述了當(dāng)時(shí)鼠疫流行的凄慘景況,，并正確地指出了鼠疫與鼠的關(guān)系,。
在預(yù)防醫(yī)學(xué)方面，我國(guó)自古就有將水煮沸后飲用的習(xí)慣,。明朝李時(shí)珍在《本草綱目》中指出,，將病人的衣服蒸過(guò)后再穿就不會(huì)傳染上疾病，說(shuō)明已有消毒的記載,。大量古書證明,，我國(guó)在明代隆慶年間（1567～1572）就已廣泛應(yīng)用人痘來(lái)預(yù)防天花，并先后傳至俄國(guó),、朝鮮,、日本、土耳其,、英國(guó)等國(guó)家,，這是我國(guó)對(duì)預(yù)防醫(yī)學(xué)的一大貢獻(xiàn),。
二、實(shí)驗(yàn)微生物學(xué)時(shí)期
微生物的發(fā)現(xiàn) 首先觀察到微生物的是荷蘭人列文虎克（Antory Van Leeuwenhoek,，1632～1723）,。他于1676年用自磨鏡片了世界上*架顯微鏡（約放大40～270倍），并從雨水,、池塘水等標(biāo)本中*次觀察和描述了各種形態(tài)的微生物,，為微生物的存在提供了有力證據(jù)，亦為微生物形態(tài)學(xué)的建立奠定了基礎(chǔ),。
19世紀(jì)60年代,，歐洲一些國(guó)家占重要經(jīng)濟(jì)地位的釀酒的工業(yè)和蠶絲業(yè)發(fā)生酒類變質(zhì)和蠶病危害等，促進(jìn)了人們對(duì)微生物的研究,。法國(guó)科學(xué)家巴斯德（Louis Pasteur,1822～1895）首先實(shí)驗(yàn)證明有機(jī)物質(zhì)的發(fā)酵與腐敗是由微生物所引起,。而酒類變質(zhì)是因污染了雜菌，從而推翻了當(dāng)時(shí)盛行的自然發(fā)生說(shuō),。巴斯德的研究開(kāi)創(chuàng)了微生物的生理學(xué)時(shí)代,。人們認(rèn)識(shí)到不同微生物間不僅有形態(tài)學(xué)上的差異，在生理學(xué)特性上亦有所不同,，進(jìn)一步肯定了微生物在自然界中所起的重要作用,。自此，微生物開(kāi)始成為一門獨(dú)立學(xué)科,。
巴斯德創(chuàng)用的加溫處理以防酒類變質(zhì)的消毒法,，就是至今仍沿用于酒類和乳類的巴氏消毒法。在巴斯德的影響下,，英國(guó)外科醫(yī)生李斯德（Joseph Lister, 1827～1912）創(chuàng)用石炭酸噴灑手術(shù)室和煮沸手術(shù)用具,，為防腐、消毒以及無(wú)菌操作打下基礎(chǔ),。
醫(yī)學(xué)微生物學(xué)及其發(fā)展簡(jiǎn)史微生物學(xué)的另一奠基人是德國(guó)學(xué)者郭霍（Robert Koch,1843～1910）,。他創(chuàng)用固體培養(yǎng)基，可將細(xì)菌從環(huán)境或病人排泄物等標(biāo)本中分離成單一菌落,，便于對(duì)各種細(xì)菌分別研究,。同時(shí)又創(chuàng)用了染色方法和實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物感染，為發(fā)現(xiàn)各種傳染病的病原體提供了有利條件,。在19世紀(jì)的zui后20年中,，大多數(shù)細(xì)菌性傳染病的病原體由郭霍和在他帶動(dòng)下的一大批學(xué)者發(fā)現(xiàn)并分離培養(yǎng)成功。
俄國(guó)學(xué)者伊凡諾夫斯基（Nвановский）于1892年發(fā)現(xiàn)了*種病毒即煙草花葉病病毒,。1897年Loeffler和Frosch發(fā)現(xiàn)動(dòng)物口蹄疫病毒,。1901年美國(guó)學(xué)者Walter-Reed首先分離出對(duì)人類致病的黃熱病毒。1915年英國(guó)學(xué)者Twort發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌病毒（噬菌體）,。以后相繼分離出人類和動(dòng),、植物的許多病毒,。
免疫學(xué)的興起 18世紀(jì)末，英國(guó)琴納（Edward Jenner,，1749～1823）創(chuàng)用牛痘預(yù)防天花,；隨后巴斯德研制雞霍亂、炭疸和狂犬病疫苗成功,，為免疫學(xué)和預(yù)防醫(yī)學(xué)開(kāi)辟了途徑,。人們對(duì)抗感染免疫的本質(zhì)的認(rèn)識(shí)是從19世紀(jì)末開(kāi)始的。德國(guó)學(xué)者Behring在1891年用含白喉抗毒素的動(dòng)物免疫血清成功地治愈一白喉患兒,，引起科學(xué)家們注意從血清中尋找殺菌物質(zhì),，導(dǎo)致血清學(xué)的發(fā)展。由于各人研究的領(lǐng)域和重點(diǎn)有別,，當(dāng)時(shí)關(guān)于機(jī)體抗感染免疫的解釋存在兩種不同的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)：以歐立希（Poul Ehrlich,，1854～1916）為代表的體液免疫學(xué)派認(rèn)為機(jī)體的免疫力與血液及其他體液中的殺菌物質(zhì)有關(guān)，主要是特異性抗體的作用,；而以梅契尼科夫（Mечников и.и. ,1845～1916）為代表的細(xì)胞免疫學(xué)派則認(rèn)為吞噬細(xì)胞的作用才是機(jī)體免疫力的主要因素,。不久，Wright在血清中發(fā)現(xiàn)了調(diào)理素,，并證明吞噬細(xì)胞的作用在體液因素參與下可大為增強(qiáng)，兩種免疫因素是相輔相成的,，從而使人們對(duì)免疫機(jī)理有了較全面的認(rèn)識(shí),，促進(jìn)了免疫學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展。
化學(xué)治療劑和抗生素的發(fā)明首先合成化學(xué)治療劑的是歐立希,，他在1910年合成治療梅毒的砷凡納明,，后又合成新砷凡納明，開(kāi)創(chuàng)了微生物性疾病的化學(xué)治療途徑,。以后又有一系列磺胺藥相繼合成,，在治療傳染性疾病中廣泛應(yīng)用。1929年Fleming首先發(fā)現(xiàn)青霉菌產(chǎn)生的青霉素能抑制金黃色葡萄球菌的生長(zhǎng),，但直到1940年Florey等將青霉菌培養(yǎng)液加以提純,，才獲得青霉素純品，并用于治療感染性疾病,，取得了驚人的效果,。青霉素的發(fā)現(xiàn)和應(yīng)用極大地鼓舞了微生物學(xué)家，隨后鏈霉素,、氯霉素,、金霉素、土霉素,、四環(huán)素,、紅霉素等抗生素不斷被發(fā)現(xiàn)并廣泛應(yīng)用于臨床,。
三、現(xiàn)代微生物學(xué)時(shí)期
近幾十年來(lái),，由于生物化學(xué),、遺傳學(xué)、細(xì)胞生物學(xué),、分子生物學(xué)等學(xué)科的發(fā)展,，以及電子顯微鏡、氣相,、液相色譜技術(shù),、免疫學(xué)技術(shù)、單克隆抗體技術(shù),、分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)步,，促進(jìn)了醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展。人們得以從分子水平上探討病原微生物的基因結(jié)構(gòu)與功能,、致病的物質(zhì)基礎(chǔ)及診斷方法,，使人們對(duì)病原微生物的活動(dòng)規(guī)律有了更深刻的認(rèn)識(shí)。相繼發(fā)現(xiàn)了一些新的病原微生物,，如軍團(tuán)菌,、彎曲菌、拉沙熱病毒,、馬堡病毒及人類免疫缺陷病毒等,。
1967～1971年美國(guó)植物病毒學(xué)家Diener等發(fā)現(xiàn)馬鈴薯紡錘形塊莖病的原原是一種不具有蛋白質(zhì)的RNa ，分子量約為100,，000,，這類致病因子被稱為類病毒 （Viroid）。隨后在研究類病毒的過(guò)程中又發(fā)現(xiàn)一種引起苜蓿等植物病害的擬病毒（Virusoid）,。1982年發(fā)現(xiàn)引起羊搔癢病的病原為一分子量27KD的蛋白,，稱朊病毒（Virino）。1983年有關(guān)會(huì)議上將這些病原因子統(tǒng)稱為亞病毒（Subvirus）,。人類中亦可能存在亞病毒,，例如人類的C-J病（Creutzfeldt-Jakob disease）,、庫(kù)魯?。↘uru disease）等可能由朊病毒或蛋白侵染因子（Prion）引起。
近十幾年來(lái),，病原微生物迅速檢驗(yàn)診斷方法發(fā)展很快,。ELISA快速檢測(cè)抗原及抗體技術(shù)已被普遍應(yīng)用，簡(jiǎn)化了過(guò)去繁瑣的微生物學(xué)檢驗(yàn)手續(xù),，特別是通過(guò)采用單克隆抗體,，進(jìn)一步提高了檢測(cè)的特異性和敏感性,。目前已制備出許多診斷試劑盒，其中病毒快速診斷試劑盒的廣泛應(yīng)用,，使過(guò)去長(zhǎng)期難以實(shí)現(xiàn)的病毒病的快速實(shí)驗(yàn)室診斷成為現(xiàn)實(shí),。目前許多實(shí)驗(yàn)室正在探索將基因探針和聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）用于微生物的快速檢驗(yàn)中。
在傳染病的預(yù)防方面,，目前大多數(shù)嚴(yán)重危害人類健康的病原微生物均已研制出相應(yīng)的疫苗,。1980年世界衛(wèi)生組織宣布在消滅了天花，這是人類*依靠自身力量*消滅的*種烈性傳染病,，其zui根本的措施即是牛痘苗的普遍接種,。各種疫苗的廣泛接種，已成為當(dāng)今人類對(duì)付許多傳染病的zui有效和的手段,。
在傳染病的治療方面,，新的抗生素不斷被出來(lái)，有效地控制了細(xì)菌性傳染病的流行,。相比之下,，抗病毒藥物的研究進(jìn)展較慢。近年來(lái)應(yīng)用細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素Ⅱ,、干擾素等）治療某些病毒性疾病,，已取得一定療效。另外,，單克隆抗體及基因治療等手段在病毒性疾病治療中的應(yīng)用研究也日益廣泛和深入,。
1957年澳大利亞學(xué)者伯內(nèi)特（Burnet. F. M）根據(jù)前人的工作和他自己的研究。提出了的“細(xì)胞系選擇學(xué)說(shuō)”,，使免疫學(xué)進(jìn)入了生物醫(yī)學(xué)新領(lǐng)域,。特別是近二十年來(lái),，免疫學(xué)發(fā)展十分迅速,，其范圍涉及細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué),、分子遺傳學(xué)等生物學(xué)的許多方面和臨床各學(xué)科,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了以往感染免疫的傳統(tǒng)概念，已獨(dú)立成為醫(yī)學(xué)和生物學(xué)中極為重要的基礎(chǔ)學(xué)科之一,。
醫(yī)學(xué)微生物學(xué)及其發(fā)展簡(jiǎn)史雖然人類在醫(yī)學(xué)微生物學(xué)領(lǐng)域及控制傳染病方面已取得巨大成就,，但至今仍有一些傳染病的病原體尚未*認(rèn)識(shí)，某些疾病還缺乏有效的防治方法,。因此,，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)今后要加強(qiáng)對(duì)病原微生物的生物學(xué)性狀和致病性研究，建立特異的快速,、早期診斷方法,；研制新疫苗和改進(jìn)原有疫苗,，以提高防治效果。要加強(qiáng)感染免疫的研究,，尋找或人工合成能調(diào)動(dòng)和提高機(jī)體防御機(jī)能的非特異性和特異性物質(zhì),。要加強(qiáng)基因工程學(xué)的研究，除制備供診斷,、預(yù)防,、治療及研究用的制劑外，并能對(duì)一些與微生物感染有關(guān)的遺傳性疾病采用基因療法,，以*治愈這類病癥,。要繼續(xù)加強(qiáng)與免疫學(xué)、生物化學(xué),、遺傳學(xué),、細(xì)胞生物學(xué)、組織學(xué),、病理學(xué)等學(xué)科的和協(xié)作,，采用先進(jìn)技術(shù)，尤其是分子生物學(xué)技術(shù),。只有這樣,，才能加快醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的發(fā)展，為早日控制和消滅危害人類健康的各種傳染病作出貢獻(xiàn),。