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技術(shù)文章

白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用

閱讀:902          發(fā)布時(shí)間:2013-1-14

白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用CD抗原及其相應(yīng)的單克隆抗體在基礎(chǔ)和臨床免疫學(xué)研究中已得到廣泛的應(yīng)用,。在基礎(chǔ)免疫學(xué)研究中,,CD主要應(yīng)用于:(1)CD抗原的基因克隆,新CD抗原及新配體的發(fā)現(xiàn),;(2)CD抗原結(jié)構(gòu)與功能關(guān)系,;(3)細(xì)胞激活途徑和膜信號(hào)的傳導(dǎo);(4)細(xì)胞分化過(guò)程中的調(diào)控,;(5)細(xì)胞亞群的功能,。在臨床免疫學(xué)研究中,CD單克隆抗體可用于:(1)機(jī)體免疫功能的檢測(cè),;(2)白血病,、淋巴瘤免疫分型;(3)免疫毒素用于腫瘤治療,、骨髓移植以及移植排斥反應(yīng)的防治,;(4)體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)治療。有關(guān)與免疫功能相關(guān)的CD分子歸納于表1-4,。有關(guān)與T細(xì)胞表面分子,、B細(xì)胞表面分子以及NK細(xì)胞的表面標(biāo)記參見第七章。白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用與CD有關(guān)的Ig超家族,、粘附分子,、補(bǔ)體受體、細(xì)胞因子受體等分別在本書的有關(guān)章節(jié)中加以介紹,。

免疫功能 CD  
細(xì)胞受體 TCR CD3,、CD4、CD8
    mIg  mb-1/Igα(CD79a),、B29/Igβ/(CD79b)
     CR CR1(CD35),、CR2(CD21)、CD3(CD11b/CD18),、CR4(CD11c/CD18),、CR(CD88)     FcR FcγRI(CD64)、FcγRⅡ(CD32)、FcγRⅢ(CD16),、FcεRⅡ(CD23)FcαR(CD89)

細(xì)胞因子受體 IL-2Rα(CD25),、M-CSFR(CD115)、GM-CSFR(CDw116),、SCFR(CD117)、       IFN-γR(CDw119),、TNF-αR(CD120),、IL-1R(CDw121)、Il -2Rβ(CD122),、
      IL-4R(CDw124),、IL-6R(CD126)、IL-7R(CDw127),、IL-8R(CDw128),、
      gp130(CDw130)

細(xì)胞間、細(xì)胞基質(zhì)相互識(shí)別

白細(xì)胞粘附分子-內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子:
    LFA-1(CD11a/CD18)-ICAM-1(CD54),、ICAM-2(CD102)
   Mac-1(CD11b/CD18)-ICAM-1(CD54)
   VLA-4(CD49d/CD29)-VACM-1(CD106)
   L-selectin(CD62L)-E-selectin(CD62E),、P-selectin(CD62P)
    CD15-E-selectin(CD62E)、P-selectin(CD62P)

淋巴細(xì)胞歸位受體-血管內(nèi)皮細(xì)胞地址素:
   L-selectin(CD62L)-PNAd
    CLA-E-selectin(CD62E)
   LFA-1(CD11a/CD18)-ICAM-1(CD54),、ICAM-2(CD102)
    VLA-4(CD49d/CD29)-VCAM-1(CD106)
    CD44-MAd
    LPAM-2(CD49d/β7)-MAd,、VCAM-1(CD106)

白細(xì)胞粘附分子-細(xì)胞外基質(zhì):
   VLA-1(CD49a/CD29)-CA、LM
    VLA-2(CD49b/CD29)-CA,、LM
    VLA-3(CD49c/CD29)-FN,、LM、CA
    VLA-4(CD49d/CD29)-FN
    VLA-5(CD49e/CD29)-FN
   VLA-6(CD49f/CD29)-LM
   α7β1(-/CD29)-LM
   VNR-β1(CD51/CD29)-VN,、FN
   Mac-1(CD11b/CD18)-FB
   P150,95(CD11c/CD18)-FB
   GPⅡbⅢa(CD41/CD61)-FB,、FN、vWF,、TSP
   VNR(CD51/CD61)-VN,、FB、vWF,、FN,、CA、TSP
   α6β4(CD49f/CD104)-LM
   VNR-β5(CD51/-)-VN
    CD51/ β6-FN
   CD49d/β7-FN
   GPIb-α/IX(CD42b/CD42a)-vWF

免疫細(xì)胞間相互識(shí)別:
   CD22-CD45RO
    CD2-LFA-3(CD58)
   CD4-MHCⅡ類分子
   CD5-CD72
   CD 8-MHCⅠ類分子
    LFA-1(CD11a/CD18)-ICAM-1(CD54),、ICAM-2(CD102)
   CD28-B7/BB1(CD80)
   CD27-CD70

參與白細(xì)胞激活
   T細(xì)胞:CD2(T細(xì)胞旁路激活途徑),、CD3(信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo))、CD4,、CD5,、CD8、CD28、       CD43,、CD44,、VLA-4(CD49d/CD29)、CDw90
   B細(xì)胞:CD19(抑制G0→C1,,抑制Ig分泌),、CD20(抑制細(xì)胞周期)、CD21(活化B細(xì)       胞),、CD22(Ca2+升高,,促進(jìn)G0→G1)、CD23(B細(xì)胞分化),、CD40(B細(xì)胞生       長(zhǎng)),、CD72、CD73(G0→G1),、CD80(B細(xì)胞活化)
   髓樣細(xì)胞:CD14(髓樣細(xì)胞氧化爆發(fā),?)、CDw65(中性粒細(xì)胞活化)
   NK:CD16(NK活化),、CD2,、CD3
   非譜系:CD69(活化誘導(dǎo)分子,AIM)

與細(xì)胞膜表面酶有關(guān)
   CD10(中性肽鏈內(nèi)切酶),、CD13(氨肽酶),、CD26(二肽酰肽酶Ⅳ)、
   CD45(酪氨酸磷酸酯酶),、 CD73(5`核苷酸外切酶),、CDw75(具有酶活性)

與病毒受體有關(guān)
   CD21(EB病毒R)、CD4(HIVR),、CD54(鼻病毒R),、CD46(麻疹病毒受體)

  一、與T細(xì)胞識(shí)別,、粘附,、活化有關(guān)的CD分子

  白細(xì)胞分化抗原的應(yīng)用T細(xì)胞是一類重要的免疫活性細(xì)胞,除直接介導(dǎo)細(xì)胞免疫功能外,,對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)起關(guān)鍵作用,。T淋巴細(xì)胞本身的識(shí)別活化及效應(yīng)功能的發(fā)揮,不僅與外來(lái)抗原,、絲裂原和多種細(xì)胞因子密切相關(guān),,而且有賴于T細(xì)胞相互之間、T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞(APC)之間以及T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的直接接觸,。T淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原的受體是T細(xì)胞受體(t cell receptor,TCR)與CD3所組成的復(fù)合物(TCR/CD3),。在識(shí)別過(guò)程中還有賴于抗原非特異性的其它細(xì)胞表面分子的輔助,這些輔助分子(accessory molecules)主要包括CD4、CD8,,MHC Ⅰ類分子,、Ⅱ類分子,LFA-1(CD11a/CD18),、CD49d,、e、f/CD29(VLA-4,、VLA-5,、VLA-6)、CD28,、CD44、CD45,、ICAM-1(CD54),,LFA-2(CD2)和LFA-3(CD58)等。

  有關(guān)MHCⅠ類,、Ⅱ類分子的結(jié)構(gòu)和功能在第六章“MHC及其臨床應(yīng)用”中討論,。VLA-4、VLA-5,、LFA-6,、LFA-1、ICAM-1,、CD44見第二章“粘附分子”,。有關(guān)CD45在第八章“免疫球蛋白超家族”中闡述。
        T細(xì)胞表面的輔助分子有以下特點(diǎn):

 ?。?)存在于T細(xì)胞上的輔助分子可特異地與存在于APC或靶細(xì)胞上的某些分子(配體)相結(jié)合,,如LFA-1和CD2可分別與ICAM-1和LFA-3結(jié)合。

 ?。?)輔助分子本身不具有多態(tài)性,,在一個(gè)物種所有個(gè)體的所有T細(xì)胞的某一種輔助分子的結(jié)構(gòu)基本上是相同的。

 ?。?)輔助分子可加強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞結(jié)合的程度,。

  (4)許多輔助分子具有轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的功能,,如CD2,、CD4和CD8等分子。

 ?。?)有些輔助分子如CD2,、CD4、CD8、CD28,、Thy-1等其編碼的基因?qū)儆贗g基因超家族,;有些輔助分子如LFA-1、VLA-4,、VLA-5和VLA-6等編碼的基因?qū)儆趇ntegrin 基因超家族,。

  (6)T細(xì)胞膜表面輔助分子作為膜表面重要的標(biāo)記已被應(yīng)用于臨床的診斷和治療,。

 ?。?)細(xì)胞因子可調(diào)節(jié)輔助分子的表達(dá),從而改變細(xì)胞間粘附的能力,,這是細(xì)胞因子免疫調(diào)節(jié)作用的一個(gè)重要方面,。

  (一)T細(xì)胞受體

  T細(xì)胞受體(T cell receptor,TCR或Ti)是T淋巴細(xì)胞表面識(shí)別外來(lái)抗原與自身MHc Ⅰ類抗原(或Ⅱ類抗原)復(fù)合物的受體,,在同種異體移植中TCR也識(shí)別單獨(dú)的非已的MHC抗原,。目前已經(jīng)證實(shí),TCR在細(xì)胞表面與CD3密切結(jié)合在一起組成TCR/CD3復(fù)合物,,TCR識(shí)別抗原后刺激信號(hào)是通過(guò)CD3分子傳遞的,。

  1.T細(xì)胞受體的類型和結(jié)構(gòu) TCR中的多肽鏈?zhǔn)钱愘|(zhì)性的。根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)和編碼基因不同,,已發(fā)現(xiàn)有α,、β、γ和δ四種多肽鏈,。關(guān)于TCR多肽鏈的結(jié)構(gòu)大多是從分析TCR多肽鏈cDNA或基因組克?。╣enomic clones)而來(lái),編碼TCR多肽鏈的基因?qū)儆诿庖咔虻鞍谆虺易宄蓡T,。成熟TCR肽鏈分子量在40~60kDa之間,。根據(jù)TCR中異源雙體的組成的不同,TCR可分為以TCRαβ和TCRγδ兩種類型,。

 ?。?)TCRαβ:CD陽(yáng)性TCRαβT細(xì)胞可識(shí)別非已MHCⅡ類抗原(同種異體抗原)或自身MHCⅡ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物CD8陽(yáng)性TCr αβT細(xì)胞則可識(shí)非已MHCⅠ類抗原或自身MHC Ⅰ類抗原與加工后抗原的復(fù)合物TCRα鏈分子量40~50kDa的酸性糖蛋白,β鏈40~50kDa不帶電或堿性糖蛋白,。α和β鏈各由一個(gè)可變區(qū)(V區(qū))和一個(gè)恒定區(qū)(C區(qū))組成,,與Ig的V區(qū)和C區(qū)大小相似,屬于免疫球蛋白超家族成員,。
 

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