虎克實(shí)驗(yàn)室是的自身免疫性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及其相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè),，其創(chuàng)始人Suzana Marusic博士曾在惠氏制藥長(zhǎng)期擔(dān)任炎性靶點(diǎn)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室的主管，負(fù)責(zé)哮喘和自身免疫性疾病的研究,，研發(fā)制備出高度相似性的哮喘和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型，并以此驗(yàn)證了多個(gè)藥物靶點(diǎn)。Suzana Marusic憑借其多年來在T細(xì)胞分離培養(yǎng),、細(xì)胞免疫、外周耐受機(jī)制及免疫相關(guān)疾病和腫瘤研究的豐富經(jīng)驗(yàn),，創(chuàng)立了虎克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型公司,，致力于為科研和藥物研發(fā)提供的自身免疫性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建立試劑盒，以及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織和血清,。公司目前的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型主要包括膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型,、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型、系統(tǒng)紅斑狼瘡,、炎性腸病等模型的制備試劑盒,，以及多種免疫狀態(tài)下動(dòng)物組織和血清樣本?；⒖藢?shí)驗(yàn)動(dòng)物模型提供的模型制備試劑盒以預(yù)充免疫原的注射器為主,，操作簡(jiǎn)單，結(jié)果可靠,，可重復(fù)性高,。

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一、膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型CIA

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Rheumatoid arthritis (RA)是一種常見的自體免疫性疾病,，多見于關(guān)節(jié)部位,，但在心臟結(jié)締組織、血管,、肺,、眼皮膚及腎臟均有發(fā)現(xiàn)。RA發(fā)病中女性多余男性（約2：1）,，其癥狀包括疼痛,、腫脹感和僵硬,、粘連、關(guān)節(jié)面糜爛,、骨吸收關(guān)節(jié)變形甚至失去功能,。

虎克實(shí)驗(yàn)室在RA實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立上有著豐富的經(jīng)驗(yàn),，其核心動(dòng)物模型膠原蛋白誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型（CIA）即是常用的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型,，該模型常用DBA/1小鼠建立,，但是也可用B10.R111 小鼠, B10.Q 小鼠及Lewis 大鼠建立。

1,、虎克公司提供的CIA模型誘導(dǎo)試劑盒

四種試劑盒區(qū)別在使用不同來源的膠原蛋白誘導(dǎo),，斜線后為相應(yīng)的免疫佐劑。

2,、CIA免疫流程

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3,、CIA模型評(píng)價(jià)指標(biāo)

二、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型（EAE）模型

虎克公司精通目前幾乎所有常用的EAE 模型,，公司創(chuàng)始人Suzana Marusic博士也是過繼轉(zhuǎn)移型C57BL/6小鼠EAE模型的,。如果需要，還可與客戶研發(fā)/修正現(xiàn)有的EAE模型,。以下是目前虎克公司克提供常用建立EAE模型的方案及試劑盒

（1）MOG/CFA誘導(dǎo)的 C57BL/6小鼠EAE模型

（2）PLP139-151/CFA誘導(dǎo)的SJL小鼠模型

（3）gpMBP69-88/CFA誘導(dǎo)的 Lewis 大鼠模型

（4）Spinal cord homogenate 誘導(dǎo)的EAE模型

（5）過繼轉(zhuǎn)移的EAE模型

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1,、虎克公司提供的EAE模型誘導(dǎo)試劑盒

2、EAE誘導(dǎo)流程

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3,、EAE模型典型指征

三,、系統(tǒng)紅斑狼瘡動(dòng)物模型Systemic Lupus Erythematosus (SLE)

1,、采用MRL/lpr小鼠建立的SLE模型

因MRL/lpr小鼠建立的SLE與臨床上SLE相似度高,，因此是zui常見用于建立紅斑狼瘡的動(dòng)物?；⒖斯就ǔＪ褂?/span>11周齡的雌性MRL/lpr小鼠建立SLE模型,，如不加處理，該模型一般在17周即可檢測(cè)到明顯的腎臟病變,。模型評(píng)價(jià)指標(biāo)為每周檢測(cè)蛋白尿及體重,，17周檢測(cè)脾臟重量，腎臟病理檢測(cè),、抗dsDNA抗體檢測(cè),、血液尿素氮(BUN)及血清肌酸檢測(cè)。下圖為典型的以MRL/lpr小鼠建立的SLE模型的指征,。

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2,、采用(NZB x NZW)F1代雜交小鼠建立的SLE模型

(NZB x NZW)F1代雜交小鼠可發(fā)育出與SLE相似的自體免疫性疾病，與人類SLE患者類似,，該品系動(dòng)物有高濃度的抗dsDNA及抗核蛋白,、蛋白尿癥及免疫復(fù)合物腎小球腎炎,，因此也是研究SLE的理想動(dòng)物模型。下圖為典型的以(NZB x NZW)F1代雜交小鼠建立的SLE模型的指征,。

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四,、腸炎動(dòng)物模型

1、DSS誘導(dǎo)的C57BL/6 小鼠腸炎模型

炎性腸病 (IBD)是人類常見的消化道疾病,，右旋糖酐硫酸酯鈉(DSS)誘導(dǎo)的IBD模型與臨床人類IBD疾病在病理學(xué)上有共同特征,，如體重減輕，血性腹瀉及結(jié)腸炎的病理學(xué)改變,?；⒖斯菊T導(dǎo)的IBD模型是在連續(xù)五天C57BL/6小鼠食水中加入3-4 % 的DSS，造成整個(gè)消化道的炎癥,，但是結(jié)腸尤為嚴(yán)重,。當(dāng)DSS停用后急性腸炎轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅c炎。下圖為典型的腸炎動(dòng)物模型指征,。

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2,、CD4+CD45RB（高）誘導(dǎo)的SCID小鼠腸炎模型

該疾病模型可能是zui接近人類IBD疾病的動(dòng)物模型，其病理學(xué)反應(yīng)及體重變化均與臨床現(xiàn)象相似,，且臨床上有效的處理在該動(dòng)物模型也同樣有效,。該模型與人類IBD疾病不同之處在于損傷位置不同，小鼠一般局限于結(jié)腸,，而人類則可發(fā)于整個(gè)消化道（盡管結(jié)腸仍為高發(fā)位置）,。該動(dòng)物模型的誘導(dǎo)流程如下。

下圖為該模型的*指征：

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五,、體外T細(xì)胞功能分析

 體外脾臟和淋巴結(jié)可被抗原反復(fù)刺激以分析T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,，該方案常用于重要研究的預(yù)實(shí)驗(yàn)。分析流程如下：

檢測(cè)指標(biāo)如下：

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六,、遲發(fā)型過敏(DTH)

DTH是一個(gè)短期評(píng)估藥物對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)的常用模型,，主要針對(duì)Th1 及Th17 細(xì)胞?；⒖斯局苽涞?/span>DTH模型采用雌性C57BL/6小鼠,，用甲基化的牛血清白蛋白乳液(mBSA) 配合福氏佐劑進(jìn)行免疫獲得。該模型耗時(shí)短,、成本低,，通常在用炎性模型如CIA或EAE之前的預(yù)實(shí)驗(yàn)采用。下圖為該模型的*指征,。

七,、體內(nèi)脂多糖LPS誘導(dǎo)的炎癥模型

在體內(nèi)注射細(xì)菌脂多糖后機(jī)體血清中TNF、 IL-6及 IL-1 濃度增高,， 可用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎初步藥物篩選,，再進(jìn)一步以CIA模型驗(yàn)證,。該模型也是一個(gè)耗時(shí)短、性價(jià)比高的炎性動(dòng)物模型,，在需要CIA等模型研究前作為預(yù)實(shí)驗(yàn)有相當(dāng)大潛力,。

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八、體外全血LPS刺激

該模型采用Lewis rats,在注射檢測(cè)物質(zhì)1-24小時(shí)后,，動(dòng)物全血被收集,， 其中部分用于分離PK評(píng)估，剩余部分用于體外全血的LPS刺激（或其它抗原刺激）,，接著用ELISA或細(xì)胞因子檢測(cè)(CBA) ,。實(shí)驗(yàn)流程及典型指征如下圖：

九、自身免疫性疾病研究常用抗原,、細(xì)胞及動(dòng)物模型樣本

1,、抗原（溶于細(xì)胞培養(yǎng)液中）：

MOG35-55、PLP139-151,、MBP1-17,、OVA323-339 、gpMBP69-88 ,。

2,、用于T細(xì)胞培養(yǎng)的胎牛血清：

3、組織和細(xì)胞：

（1）EAE動(dòng)物的脾臟和脊髓,，

（2）CIA動(dòng)物的爪子,、脾臟和血清，

（3）SLE（Cyclophosphamide-treated (no or mild proteinuria)）動(dòng)物藥物處理及其對(duì)照的腎臟和血清

（4）源于MOG35-55,、PLP139-151,、CFA佐劑對(duì)照免疫的小鼠及未免疫小鼠對(duì)照的活細(xì)胞，包括脾細(xì)胞,、淋巴節(jié)細(xì)胞,。

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• 十、其它免疫性疾病模型試劑盒
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