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prospecbio神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白簡介
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白是一種蛋白質(zhì),,研究人員認(rèn)為它在多種物種的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起著至關(guān)重要的作用。這種蛋白質(zhì)有時也稱為“神經(jīng)膠質(zhì)生長因子",,是脊椎動物卵發(fā)育,、心臟、雪旺氏細(xì)胞分化和神經(jīng)元發(fā)育過程中生物體所必需的,。
NRG1 相互作用
Neuregulin 與 ErbB 受體相互作用,,ErbB 受體是一種在細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)的酪氨酸激酶蛋白亞家族。因此,,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白是一種細(xì)胞信號蛋白,,它指示細(xì)胞執(zhí)行特定的動作。在人類中,,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白直接與稱為 Erb1,、Erb2(Neu 或 HER2)、ErbB3(HER3)和 Erb4(HER4)的四種 ErbB 受體相互作用,。這些受體彼此略有不同,,但都依賴于配體結(jié)合的 N 端結(jié)構(gòu)域——神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白可以與細(xì)胞結(jié)合并傳遞指令的特定位點。
當(dāng)然,,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白的??课稽c也被各種其他分子使用,并參與細(xì)胞內(nèi)信號級聯(lián)的調(diào)節(jié),,主要是通過刺激絲裂原活化蛋白激酶途徑。
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白機制
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白通過含有細(xì)胞質(zhì)的細(xì)胞部分中酪氨酸殘基的自磷酸化過程發(fā)揮其作用,。磷酸化區(qū)域為神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白提供了一個“對接位點"——一個它可以與細(xì)胞發(fā)生化學(xué)相互作用并傳遞預(yù)期信息的地方,。大多數(shù)細(xì)胞信號是通過刺激 Rar 絲裂原活化蛋白激酶途徑、PI3K 途徑和 PLC-γ/PKC 途徑發(fā)生的,。
ErbB4 受體的另一種潛在信號傳導(dǎo)機制是通過 γ-分泌酶進行的依賴早老素的膜內(nèi)蛋白水解——該過程釋放 C 末端片段,,該過程向靶細(xì)胞的細(xì)胞核發(fā)出信號以調(diào)節(jié)基因表達。
NRG-1 功能
在人類中,,神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白具有多種功能,。它是一種營養(yǎng)因子,其中包含表皮生長因子:一種向身體發(fā)出信號以在真皮層中產(chǎn)生新細(xì)胞生長的化學(xué)物質(zhì),。由于它在軸突引導(dǎo),、少突膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育和突觸形成(傳遞與腦細(xì)胞活動相關(guān)的化學(xué)信息的神經(jīng)細(xì)胞之間的間隙)中發(fā)揮作用,,它還被發(fā)現(xiàn)在中性發(fā)育中很重要。
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白也可能在精神分裂癥等精神疾病的發(fā)展中發(fā)揮作用,。Neuregulin 是一種風(fēng)險基因,,首先從一個大型多代冰島譜系中發(fā)現(xiàn)。因為神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白會影響谷氨酸能,、煙堿能和 GABA 能傳遞,,所以它可能會影響人腦組織。關(guān)于精神分裂癥組織中的 NERG1 和 ErbB 蛋白是否發(fā)生改變,,目前存在爭議,,尤其是在有風(fēng)險的大腦區(qū)域,如海馬體,。到目前為止,,證據(jù)是混合的。尸檢研究表明,,精神分裂癥組織中神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白或 ErbB 水平的變化相對較小,。然而,這些組織顯示出更大的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白誘導(dǎo)的 ErbB 受體激活,。
NRG 1 結(jié)構(gòu)
神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白或 NRG1 是一組作用于表皮生長因子受體家族的蛋白質(zhì)配體,。目前科學(xué)上已知的神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白有六種同工型,其中一些可能在精神分裂癥的病理學(xué)中起作用,,盡管這種情況究竟是如何發(fā)生的仍不清楚,。
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