Integral Molecular是一家研究驅(qū)動的生物技術(shù)公司，為未被開發(fā)的膜蛋白靶標（包括GPCR,，離子通道,，轉(zhuǎn)運蛋白和病毒包膜）創(chuàng)造創(chuàng)新技術(shù)和治療性抗體。整合膜蛋白包括關(guān)鍵的治療靶,，但由于其結(jié)構(gòu)復雜性和不能在構(gòu)象完整狀態(tài)下從脂質(zhì)膜中除去而難以研究,。在Integral Molecular，我們開發(fā)創(chuàng)新技術(shù)和產(chǎn)品,，以滿足這些苛刻但重要的目標,。

MPS抗體發(fā)現(xiàn)

GPCR，離子通道,，轉(zhuǎn)運蛋白,，免疫腫瘤靶標和其他具有挑戰(zhàn)性的膜蛋白靶標的抗體分離策略。

*,，膜蛋白是抗體發(fā)現(xiàn)的難點,。

我們知道如何與他們合作。

您的抗體發(fā)現(xiàn)平臺如何*且適合膜蛋白,？

我們*的技術(shù)使我們能夠克服與這些復雜目標相關(guān)的障礙,。這些技術(shù)和技術(shù)包括Lipoparticle抗原呈遞，DNA + Lipoparticle免疫,，使用不同物種,，微流體B細胞克隆，針對膜蛋白優(yōu)化的噬菌體方案，膜蛋白的工程和表位作圖,，以及膜蛋白質(zhì)組特異性測試,。

MPS發(fā)現(xiàn)引擎

MPSDiscoveryEngine®提供針對治療靶標的功能性和特異性抗體，包括GPCR,，離子通道,，轉(zhuǎn)運蛋白和免疫腫瘤學靶點。

是什么讓您的方法對復雜蛋白質(zhì)如此成功,？

高滴度的免疫反應是復雜靶標成功的抗體發(fā)現(xiàn)活動中關(guān)鍵的組成部分,。我們專有的抗原工程和免疫技術(shù)是我們在針對復雜靶標提供抗體方面95％成功率的核心。我們的分離技術(shù)使我們能夠分離有價值的稀有單克隆抗體（MAb）,。

高滴度響應

抗原工程

使用有針對性的高通量誘變策略,，我們根據(jù)需要設(shè)計膜蛋白，以改善其表面表達和穩(wěn)定性并降低毒性,。高度表達的抗原導致更高滴度的免疫應答,。

DNA +脂質(zhì)體免疫

我們專有的免疫方案將Lipoparticles上的DNA免疫和抗原呈遞與專有佐劑相結(jié)合。該抗體誘導策略確保針對蛋白質(zhì)的天然細胞外區(qū)域的強烈免疫應答,。

使用不同物種

我們可以對進化上不同的物種進行免疫以獲得高滴度的反應,，即使對于高度保守的，免疫原性差的靶標也是如此,。該策略提供廣泛的表位多樣性并且有利于產(chǎn)生對人和嚙齒動物直系同源物具有雙重特異性的MAb,，從而避免對用于動物研究的替代MAb的需要。

罕見的MAb隔離

微流體B細胞克隆

我們專有的微流體B細胞克隆平臺可以直接從免疫動物中篩選出數(shù)百萬個B細胞,。該過程允許我們用天然V _H + V _L配對分離稀有功能性抗體,。

使用Lipoparticles進行噬菌體展示

我們的噬菌體展示方案專門設(shè)計用于分離針對嵌入脂質(zhì)雙層中的天然膜蛋白的攻擊性抗體。使用這些策略,，我們可以分離多種抗膜蛋白抗體,，成功率超過95％。

您提供哪些抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù),？

完整的MPS抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)

完整的抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)可用于客戶的目標,。我們?yōu)槟奶囟繕颂魬?zhàn)我們的解決方案，以確保成功,。我們從抗原優(yōu)化開始,，使用專有方案進行免疫，并提供經(jīng)過驗證的IgG導聯(lián),。我們還提供功能篩選,，抗體人源化，親和力成熟,，表位和互補位映射服務(wù)。

抗原優(yōu)化服務(wù)

我們?yōu)榫哂刑魬?zhàn)性的蛋白質(zhì)靶標提供抗原優(yōu)化服務(wù)，為我們的蛋白質(zhì)靶標定制抗原工程方法,。解決方案可包括合理和高通量誘變策略的組合,。

抗體工程服務(wù)

我們提供抗體工程服務(wù)以增加親和力，特異性和穩(wěn)定性,。我們的抗體工程方法適合您的目標,，可能包括隨機，設(shè)計和高通量誘變策略的組合,。

integralmolecular CB1案例研究    見附件

經(jīng)常問的問題

什么是MPS,？

MPSDiscoveryEngine®能夠分離，優(yōu)化和表征針對具有挑戰(zhàn)性的膜蛋白的單克隆抗體,，克服了與這些靶標相關(guān)的許多障礙,。該平臺利用Integral Molecular 15年以上的膜蛋白專業(yè)知識和專有技術(shù)的優(yōu)勢，包括Lipoparticle抗原呈遞,，DNA + Lipoparticle免疫和微流體B細胞克隆,。

使用MPS可以靶向哪種蛋白質(zhì)？

MPS平臺可應用于所有類型的膜蛋白,，包括GPCR,，離子通道和轉(zhuǎn)運蛋白。也可以靶向多亞基蛋白質(zhì),。MPS特別適用于有毒或表達不佳的膜蛋白,，這可能需要額外的工程才能有效地靶向。

為什么MPS優(yōu)于其他產(chǎn)生針對膜蛋白的MAb的策略,？

MPS克服了與針對膜蛋白靶標的抗體發(fā)現(xiàn)相關(guān)的許多挑戰(zhàn),，包括表達差，免疫原性有限以及難以獲得構(gòu)象抗體,。這可以通過靶向工程和在Lipoparticles上展示,，使用不同物種獲得強大的免疫反應，專有抗體展示策略和針對天然蛋白質(zhì)構(gòu)象的MAb篩選來實現(xiàn),。

你如何設(shè)計你的膜蛋白高表達,？

許多膜蛋白由于其低表面表達和細胞毒性而*難以使用，但是諸如突變,，截短和嵌合體的修飾使我們的許多膜蛋白靶標能夠以比野生型高10-100倍的水平表達,。 。我們工程師的每個目標都是根據(jù)其基礎(chǔ)表達問題進行定制的,。工程受體用于內(nèi)部項目,，合作伙伴項目和基于客戶的研究項目，但不適用于標準試劑Lipoparticles,。

完成項目后我將獲得哪些可交付成果,？

完成MPS發(fā)現(xiàn)項目后,，客戶會收到一份抗體發(fā)現(xiàn)報告，其中包含有關(guān)命中數(shù)據(jù),，完整抗體序列,，純化IgG和克隆IgG的表達質(zhì)粒的數(shù)據(jù)。

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