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原子水平上解析了線粒體核糖體大亞基的結構
閱讀:1146 發(fā)布時間:2014-10-17據上海恒遠生物報道:蘇黎世聯邦理工學院(ETH Zurich)的研究人員,,在原子水平上解析了線粒體核糖體大亞基的結構,。這項研究為人們展示了這種核糖體的分子構架,,有助于更好的理解抗生素的作用模式,。
ETH Zurich 教授Nenad Ban和Ruedi Aebersold領導團隊,,對高度復雜的線粒體核糖體進行了研究。世界上的所有生命都擁有核糖體,,不過真核生物(包括真菌,、植物、動物和人類)的核糖體比細菌核糖體復雜得多,。真核生物的核糖體有兩種類型,,即細胞質核糖體和線粒體核糖體。其中,,線粒體核糖體是真核生物所*的,。
核糖體是將遺傳密碼翻譯成蛋白質的細胞機器,。核糖體由兩個亞基組成,,小亞基用tRNA解碼mRNA,,大亞基將tRNA帶來的氨基酸連成一串。
更高分辨率,,更多細節(jié)
線粒體核糖體很難研究,,因為它們含量少而且不好分離。今年年初,,ETH研究團隊就曾在Nature雜志上發(fā)表過哺乳動物細胞線粒體核糖體大亞基的分子結構,,當時的分辨率達到了4.9 ?。然而,,這一分辨率還不足以建立可靠的完整原子模型?,F在Nenad Ban教授再次發(fā)表Nature文章,將這一結構的分辨率降到了3.4 ?,。
這項研究使用了高分辨率的冷凍電鏡和質譜分析法,。由于技術的進步,直到zui近人們才有能力獲得分辨率在4 ?以下的生物分子圖像,。
臨床意義
這項研究為人們展示了肽酰轉移酶活性中心(PTC)的分子細節(jié),,氨基酸就是在那里連接起來的。PTC合成的蛋白zui終會穿過一個通道,,離開核糖體的大亞基,。
這個通道是特定抗生素的作用目標,抗生素駐留在通道中,,阻止合成的蛋白走出通道,。然而,抗生素應該只抑制細菌的蛋白質合成,?!芭R床上使用的抗生素,不能攻擊人類核糖體,,"文章的*作者Basil Greber說,。
問題是線粒體核糖體與細菌核糖體很相似,很容易受到特定抗生素的干擾,,進而導致嚴重的副作用,。了解線粒體核糖體的原子結構,可以幫助人們設計更有針對性的抗生素,。