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科研新發(fā)現(xiàn)有關(guān)癡呆癥的蛋白質(zhì),。
閱讀:814 發(fā)布時(shí)間:2013-3-8新研究發(fā)現(xiàn),,當(dāng)經(jīng)過遺傳改造的斑馬魚無法產(chǎn)生TDP-43時(shí),斑馬魚會出現(xiàn)癡呆癥以及肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的典型癥狀,。這一研究證實(shí)了TDP-43蛋白在這兩種疾病的發(fā)生中起到關(guān)鍵作用,。
人體缺乏一種叫做TDP-43的蛋白質(zhì)會導(dǎo)致肌肉萎縮以及神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育不良。這一發(fā)現(xiàn)支持了TDP-43蛋白在肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)以及額顳葉癡呆(FTD)中起決定性作用的理論,。這一新的研究發(fā)表在PNAS雜志上,。
ALS是一種無法治愈的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,表現(xiàn)為肌肉快速萎縮,,四肢以及與呼吸相關(guān)的肌肉會受到影響,。通常情況下,患者會在癥狀出現(xiàn)后的幾年內(nèi)死亡,。在極少數(shù)情況下,,患者可以存活很長時(shí)間,zui的例子就是英國的物理學(xué)家斯蒂芬•霍金(Stephen Hawking),。
在zui近幾年中,,越來越多的證據(jù)表明ALS和FTD(癡呆癥的一種,影響患者的人格及社交行為)可能具有相似甚至是相同的病因,。在微觀水平上也發(fā)現(xiàn)了兩種疾病在癥狀上的某些相同部分以及共同的因子,。在許多病例中,在患者的神經(jīng)細(xì)胞中會積累一種顆粒并形成塊狀物,,這種現(xiàn)象尤見于TDP-43蛋白,。
“一般情況下,這種蛋白質(zhì)是位于細(xì)胞核中的,,參與遺傳信息的處理,,”慕尼黑大學(xué)分子生物學(xué)家Bettina Schmid博士說,“但是在疾病情況下,,TDP-43會在細(xì)胞核外聚集形成聚集體,。” Schmid博士揭示說目前還不清楚這種聚集體是否是有害的。“但是顯然這樣會中止它的正常功能,。它不再去細(xì)胞核中執(zhí)行它應(yīng)該執(zhí)行的任務(wù),。這種功能上的錯(cuò)誤與疾病似乎存在某種。”
但是,,到目前為止,,科學(xué)家對TDP-43蛋白的功能還所知甚少。當(dāng)這種蛋白停止發(fā)揮功能時(shí)會出現(xiàn)什么樣的結(jié)果,?為了回答這個(gè)問題,,Bettina Schmid博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)與Christian Haass教授的團(tuán)隊(duì)合作開展研究。他們對斑馬魚進(jìn)行基因改造,,使其幼魚無法產(chǎn)生TDP-43蛋白,。結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些幼魚出現(xiàn)大面積的肌肉萎縮,,并且在孵化后幾天內(nèi)死亡,。此外,控制肌肉的神經(jīng)細(xì)胞的增殖也變得異常,。
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“從某種程度上來說,,這些是典型的ALS和FTD的癥狀。因而,,TDP-43蛋白的功能缺失確實(shí)可能在這些疾病中發(fā)揮關(guān)鍵作用,,”Haass教授說。
在這項(xiàng)研究中,,研究人員還驚訝地發(fā)現(xiàn)了另一種現(xiàn)象:經(jīng)過遺傳改造的斑馬魚的血液流動受到廣泛的干擾,。“*,,循環(huán)系統(tǒng)疾病在其他形式的癡呆癥中發(fā)揮作用,尤其是在阿茲海默病中,,”Haass說,。“我們現(xiàn)在需要研究這些與血流有關(guān)的問題是否是神經(jīng)退行性疾病的一種普遍現(xiàn)象,或者只是特定發(fā)生在ALS和FTD患者中,。”
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