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人體擁有抵抗艱難梭菌天然機(jī)制
閱讀:1791 發(fā)布時(shí)間:2011-9-1人體擁有抵抗艱難梭菌天然機(jī)制
艱難梭菌感染是一種普通的腸道疾病,會(huì)導(dǎo)致腹瀉、大腸炎,、結(jié)腸炎等,甚至死亡,,常在醫(yī)院中傳染流行,。該感染在美國(guó)的發(fā)病率比10年前增加了一倍,而且新的高毒性菌種的出現(xiàn)也讓治療變得更加困難,。
研究人員解釋說(shuō),,艱難梭菌在繁殖期會(huì)釋放兩種強(qiáng)力毒素,這些毒素能和InsP6(一種廣泛存在于葉類蔬菜和胃腸道中的物質(zhì))結(jié)合,,然后發(fā)生變形和斷裂,,斷裂的碎片能穿透細(xì)胞壁,導(dǎo)致胃腸道出血性損傷,,引起炎癥反應(yīng)和腹瀉,。
研究人員發(fā)現(xiàn),在感染艱難梭菌后,,人體腸道內(nèi)的細(xì)胞能釋放一種含有亞硝基(-NO)的分子巰基亞硝基化谷胱甘肽(GSNO),,該分子能直接占據(jù)毒素的活性基位,使其喪失活性,從而遏止了它們穿透和損害腸道細(xì)胞,。
“這種天然防御機(jī)制是由人體進(jìn)化而來(lái),,其核心是巰基亞硝基化(SNO)過(guò)程,該過(guò)程是一種將一氧化氮(NO)和半胱氨酸(cysteine)殘基結(jié)合在一起的蛋白修飾作用,。”凱斯西儲(chǔ)大學(xué)轉(zhuǎn)化分子醫(yī)學(xué)研究院的喬納森·斯坦拉說(shuō),,“理解這種毒素滅活機(jī)制的原理,提供了開(kāi)發(fā)新療法的基礎(chǔ),,讓我們能直接瞄準(zhǔn)毒素,,遏制細(xì)菌感染的傳播。”
在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,,研究人員用藥物引發(fā)了巰基亞硝基化過(guò)程,,成功阻止了艱難梭菌毒素破壞腸道細(xì)胞。