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上海恒遠BIM試劑盒帶您認知趨化因子5（CCL5）
閱讀：6861 發(fā)布時間：2018-1-2什么是趨化因子5(CCL5)？
CCL5即CC類趨化因子配體5,，亦稱RANTES,，是一種能使白細胞作定向移動的小分子分泌蛋白。CCL5的來源廣泛,，NK細胞以及T淋巴細胞均可表達CCL5,，炎癥反應中CD8+細胞、上皮細胞,、成纖維細胞和血小板可分泌CCL5,，病毒感染可引起CCL5的表達升高，某些腫瘤在一定的條件下也可表達CCL5,。
它的功能：
CCL5通過與其相應受體（主要包括CCR1,、CCR3、CCR4和CCR5）結合發(fā)揮多種不同的生物學功能,，包括其對多種細胞的趨化作用,，介導淋巴細胞的遷移和歸巢，對炎癥反應進程的調節(jié),，以及調節(jié)細胞的生長和分化,，參與HIV的感染。其對組織的損傷,、感染和腫瘤的免疫起重要作用,。
它的一般性質：
1、CCL5即調節(jié)活化正常T細胞表達與分泌的趨化因子(RANTES),，是CC趨化因子家族中的成員之一,，含有68個氨基酸殘基、分子量為8kD的小分子蛋白,。人類CCL5基因定位于17q11-32染色體上，NH2末端由2個并列的半朧氨酸殘基,，啟動子區(qū)有核轉錄因子NF-kB的結合位點,。
CCL5是一種參與免疫調節(jié)及炎癥過程的分泌蛋白，其活性形式為單體,，體內多種細胞可產生CCL5,。在神經(jīng)系統(tǒng)中，活化的細胞,、脂多糖等的出現(xiàn)可誘發(fā)星形膠質細胞和小膠質細胞合成CCL5,；病理狀態(tài)下在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的含量明顯增加；受損的背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元（DGR）亦可分泌CCL5,。
2,、CCL5主要表達于T淋巴細胞、巨噬細胞、血小板,、滑膜成纖維細胞,、腎小管上皮細胞和一定類型的腫瘤細胞。NF-κB通路的激活誘導CCL5的產生,。CCL5可以招募大量的粒細胞到達炎癥部位,，包括T細胞、巨噬細胞,、嗜堿性粒細胞,，同時對由T細胞分泌的細胞因子如IL-2、IFN-γ也有趨化作用,。
CCL5也可以使特殊的自然殺傷細胞激活和增殖從而產生CC趨化-激活殺傷細胞,，由CD8+T細胞和其他免疫細胞產生的CCL5表現(xiàn)出抑制HIV進入靶細胞的能力。CCL5主要通過其受體發(fā)揮作用,，目前發(fā)現(xiàn)的受體有CCR1,、CCR3和CCR5，而CCR5是zui主要的,，CCL5/CCR5的相互作用導致胃癌腫瘤發(fā)生,、發(fā)展主要有以下幾種方式：作為生長因子促進血管發(fā)生；調節(jié)細胞外基質,，包括招募其他的基質細胞和炎細胞,；參與免疫逃逸機制。
3,、CCL5的受體主要為CCR1,、CCR3和CCR5這3種G蛋白偶聯(lián)受體。CCR1和CCR5主要分布于T細胞,、B細胞,、單核細胞以及嗜酸粒細胞；CCR3主要表達于過敏性炎癥相關的免疫細胞,。
CCL5與CCR5和CCR1親和力較高,，與CCR1中等親和，在不同抗原誘發(fā)的性質部位各異的免疫反應中CCL5與其受體選擇性地結合可產生不同的生物學效應,。細胞膜蛋白CCR5為CCL5zui主要的受體,，是活性Th1細胞的表面標記物，同時CCR5也是CCL3(MIP-1α),、CCL4(MIP-1β),、CCL8(MCP-2)、CCL11(eotaxin),、CCL14a(HCC-1)和CCL16(HCC-4)的共同受體,。與CCL5結合后,，CCR5異三聚體G蛋白分解為2個亞基：α亞基和βγ亞基。α亞基具有抑制腺昔酸環(huán)化酶的作用,。βγ亞基可激活PLC和磷酸肌醇3激酶（PI-3K）,，產生趨化效應，尤其是激活PLC產生二酞甘油(DAG)和1,，4,，5-三磷酸肌醇（IP3），進一步激活蛋白激酶C(PKC)并引起細胞內鈣離子的釋放,，從而激活酪氨酸激酶2(PYK2)促發(fā)細胞運動和遷移,；活化有絲分裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調節(jié)激酶1/2（ERK1/2）、p38和c-Jun一氨基末端激酶(JNK),，在T細胞增殖和表達細胞因子方面具有重要作用,。
此外βγ亞基激活的PI-3K一可進一步激活蛋白激酶B(PKB/Akt)，參與細胞存活,。激活RhoGTP酶,，調節(jié)肌動蛋白改變細胞骨架結構，以及細胞私附,、極性和運動等功能,。
它的生物學活性：
1、CCL5/RANTES是一類可誘導的,、分泌型的小分子量炎癥性細胞因子,，具有趨化和活化T細胞和單核細胞的功能。CCL5主要通過和轉導信號促發(fā)細胞內信號轉導的級聯(lián)反應,，產生多種趨化細胞間黏附的作用,，發(fā)揮免疫應答的生物學功能，是機體防御系統(tǒng)的成員之一,。
CCL5與其受體(CCR5)相結合,，可產生多種生物學效應，如炎癥應答,、細胞防御,、信號轉錄和應急刺激等。CCL5高表達與樹突細胞(DC),、嗜酸性粒細胞、NK細胞,、肥大細胞感染參與免疫反應有關,。較低濃度的CCL5可以使T細胞趨化，而較高濃度的CCL5可使T細胞激活,。
CCL5可引起嗜酸和嗜堿粒細胞脫粒,，刺激淋巴細胞增殖指引單核巨噬細胞和細胞的遷移,，誘導募集至炎癥部位的巨噬細胞合成一氧化氮，發(fā)揮直接抗菌作用增強細胞間黏附,，抑制I型人體免疫缺陷病毒感染靶細胞,。然而在病理狀態(tài)下，CCL5通過募集,、激活單核/巨噬細胞,、T細胞等多條途徑誘發(fā)的多種生物活性物質（如：補體、白介素1,、腫瘤壞死因子α,、干擾素γ以及活性氧等）的過量釋放會進一步損傷相應病變周圍的細胞、組織,，誘發(fā)或加劇多種炎癥性疾病,，造成器官損傷和功能障礙。
2,、CCL5在各種細胞類型中與多種受體和G蛋白偶聯(lián)受體75（GPR75）結合,，從而發(fā)揮作用。
CCR5是β趨化因子家族的一員,，其基因位于人染色體3p21.3上,，全長6065bp，可編碼含352個氨基酸殘基的蛋白質,；CCR5蛋白具有G蛋白偶聯(lián)受體所*的7個跨膜區(qū),，當與其特異的配體巨噬細胞炎性蛋白1α（MIP-1α）、MIP-1β或CCL5結合后,，可激活G蛋白,，并引起細胞內Ca2＋濃度上升及蛋白激酶C（PKC）的活化，參與調控白細胞的趨化活性及炎性反應等各種生理功能,。
此外,，CCL5還可以與非典型性趨化因子受體1（ACKR1）、ACKR2和趨化因子CC受體樣蛋白（CCRL2）結合而發(fā)揮作用,。
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