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上海恒遠(yuǎn)BIM試劑盒帶您認(rèn)知趨化因子5（CCL5）
閱讀：6653 發(fā)布時間：2018-1-2什么是趨化因子5(CCL5),？
CCL5即CC類趨化因子配體5，亦稱RANTES,，是一種能使白細(xì)胞作定向移動的小分子分泌蛋白,。CCL5的來源廣泛，NK細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞均可表達(dá)CCL5,，炎癥反應(yīng)中CD8+細(xì)胞,、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血小板可分泌CCL5,，病毒感染可引起CCL5的表達(dá)升高,，某些腫瘤在一定的條件下也可表達(dá)CCL5。
它的功能：
CCL5通過與其相應(yīng)受體（主要包括CCR1,、CCR3,、CCR4和CCR5）結(jié)合發(fā)揮多種不同的生物學(xué)功能，包括其對多種細(xì)胞的趨化作用,，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的遷移和歸巢,，對炎癥反應(yīng)進(jìn)程的調(diào)節(jié)，以及調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和分化,，參與HIV的感染,。其對組織的損傷、感染和腫瘤的免疫起重要作用,。
它的一般性質(zhì)：
1,、CCL5即調(diào)節(jié)活化正常T細(xì)胞表達(dá)與分泌的趨化因子(RANTES)，是CC趨化因子家族中的成員之一,，含有68個氨基酸殘基,、分子量為8kD的小分子蛋白。人類CCL5基因定位于17q11-32染色體上,，NH2末端由2個并列的半朧氨酸殘基,，啟動子區(qū)有核轉(zhuǎn)錄因子NF-kB的結(jié)合位點。
CCL5是一種參與免疫調(diào)節(jié)及炎癥過程的分泌蛋白,，其活性形式為單體,，體內(nèi)多種細(xì)胞可產(chǎn)生CCL5。在神經(jīng)系統(tǒng)中,，活化的細(xì)胞,、脂多糖等的出現(xiàn)可誘發(fā)星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞合成CCL5；病理狀態(tài)下在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的含量明顯增加,；受損的背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元（DGR）亦可分泌CCL5,。
2、CCL5主要表達(dá)于T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞,、血小板,、滑膜成纖維細(xì)胞、腎小管上皮細(xì)胞和一定類型的腫瘤細(xì)胞,。NF-κB通路的激活誘導(dǎo)CCL5的產(chǎn)生,。CCL5可以招募大量的粒細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，包括T細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞,、嗜堿性粒細(xì)胞，同時對由T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子如IL-2,、IFN-γ也有趨化作用,。
CCL5也可以使特殊的自然殺傷細(xì)胞激活和增殖從而產(chǎn)生CC趨化-激活殺傷細(xì)胞，由CD8+T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞產(chǎn)生的CCL5表現(xiàn)出抑制HIV進(jìn)入靶細(xì)胞的能力,。CCL5主要通過其受體發(fā)揮作用,，目前發(fā)現(xiàn)的受體有CCR1、CCR3和CCR5,，而CCR5是zui主要的,，CCL5/CCR5的相互作用導(dǎo)致胃癌腫瘤發(fā)生、發(fā)展主要有以下幾種方式：作為生長因子促進(jìn)血管發(fā)生,；調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì),，包括招募其他的基質(zhì)細(xì)胞和炎細(xì)胞,；參與免疫逃逸機(jī)制。
3,、CCL5的受體主要為CCR1,、CCR3和CCR5這3種G蛋白偶聯(lián)受體,。CCR1和CCR5主要分布于T細(xì)胞,、B細(xì)胞,、單核細(xì)胞以及嗜酸粒細(xì)胞；CCR3主要表達(dá)于過敏性炎癥相關(guān)的免疫細(xì)胞,。
CCL5與CCR5和CCR1親和力較高,，與CCR1中等親和,，在不同抗原誘發(fā)的性質(zhì)部位各異的免疫反應(yīng)中CCL5與其受體選擇性地結(jié)合可產(chǎn)生不同的生物學(xué)效應(yīng),。細(xì)胞膜蛋白CCR5為CCL5zui主要的受體，是活性Th1細(xì)胞的表面標(biāo)記物,，同時CCR5也是CCL3(MIP-1α),、CCL4(MIP-1β)、CCL8(MCP-2),、CCL11(eotaxin),、CCL14a(HCC-1)和CCL16(HCC-4)的共同受體。與CCL5結(jié)合后,，CCR5異三聚體G蛋白分解為2個亞基：α亞基和βγ亞基,。α亞基具有抑制腺昔酸環(huán)化酶的作用,。βγ亞基可激活PLC和磷酸肌醇3激酶（PI-3K），產(chǎn)生趨化效應(yīng),，尤其是激活PLC產(chǎn)生二酞甘油(DAG)和1,，4，5-三磷酸肌醇（IP3）,，進(jìn)一步激活蛋白激酶C(PKC)并引起細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放,，從而激活酪氨酸激酶2(PYK2)促發(fā)細(xì)胞運動和遷移；活化有絲分裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2（ERK1/2）,、p38和c-Jun一氨基末端激酶(JNK),，在T細(xì)胞增殖和表達(dá)細(xì)胞因子方面具有重要作用。
此外βγ亞基激活的PI-3K一可進(jìn)一步激活蛋白激酶B(PKB/Akt),，參與細(xì)胞存活,。激活RhoGTP酶，調(diào)節(jié)肌動蛋白改變細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu),，以及細(xì)胞私附,、極性和運動等功能。
它的生物學(xué)活性：
1,、CCL5/RANTES是一類可誘導(dǎo)的,、分泌型的小分子量炎癥性細(xì)胞因子，具有趨化和活化T細(xì)胞和單核細(xì)胞的功能,。CCL5主要通過和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號促發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的級聯(lián)反應(yīng),，產(chǎn)生多種趨化細(xì)胞間黏附的作用，發(fā)揮免疫應(yīng)答的生物學(xué)功能,，是機(jī)體防御系統(tǒng)的成員之一,。
CCL5與其受體(CCR5)相結(jié)合，可產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),，如炎癥應(yīng)答,、細(xì)胞防御、信號轉(zhuǎn)錄和應(yīng)急刺激等,。CCL5高表達(dá)與樹突細(xì)胞(DC),、嗜酸性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞,、肥大細(xì)胞感染參與免疫反應(yīng)有關(guān),。較低濃度的CCL5可以使T細(xì)胞趨化，而較高濃度的CCL5可使T細(xì)胞激活,。
CCL5可引起嗜酸和嗜堿粒細(xì)胞脫粒,，刺激淋巴細(xì)胞增殖指引單核巨噬細(xì)胞和細(xì)胞的遷移，誘導(dǎo)募集至炎癥部位的巨噬細(xì)胞合成一氧化氮，發(fā)揮直接抗菌作用增強(qiáng)細(xì)胞間黏附,，抑制I型人體免疫缺陷病毒感染靶細(xì)胞,。然而在病理狀態(tài)下，CCL5通過募集,、激活單核/巨噬細(xì)胞,、T細(xì)胞等多條途徑誘發(fā)的多種生物活性物質(zhì)（如：補(bǔ)體、白介素1,、腫瘤壞死因子α,、干擾素γ以及活性氧等）的過量釋放會進(jìn)一步損傷相應(yīng)病變周圍的細(xì)胞、組織,，誘發(fā)或加劇多種炎癥性疾病,，造成器官損傷和功能障礙。
2,、CCL5在各種細(xì)胞類型中與多種受體和G蛋白偶聯(lián)受體75（GPR75）結(jié)合,，從而發(fā)揮作用。
CCR5是β趨化因子家族的一員,，其基因位于人染色體3p21.3上,，全長6065bp，可編碼含352個氨基酸殘基的蛋白質(zhì),；CCR5蛋白具有G蛋白偶聯(lián)受體所*的7個跨膜區(qū),，當(dāng)與其特異的配體巨噬細(xì)胞炎性蛋白1α（MIP-1α）、MIP-1β或CCL5結(jié)合后,，可激活G蛋白,，并引起細(xì)胞內(nèi)Ca2＋濃度上升及蛋白激酶C（PKC）的活化，參與調(diào)控白細(xì)胞的趨化活性及炎性反應(yīng)等各種生理功能,。
此外,，CCL5還可以與非典型性趨化因子受體1（ACKR1）、ACKR2和趨化因子CC受體樣蛋白（CCRL2）結(jié)合而發(fā)揮作用,。
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