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恒遠新品解析IL-12的生物學功能
閱讀：1226 發(fā)布時間：2014-3-31IL-12的生物學功能
人IL-12作用有種屬特異性,，人IL-12對小鼠細胞作用甚微,。
(1)與IL-2協同誘導CTL的分化，促進同種異體CTL反應,。
(2)刺激PHA活化CD3+T細胞(包括CD4+和CD8+) 增殖,。IL-12誘導T細胞zui大增殖水平低于IL-2的增殖刺激作用，但刺激50％zui大增殖所需細胞因子濃度遠低于IL-2,。 IL-12這種增殖作用所經途徑與IL-2,、IL-4和IL-7的刺激作用不同，因為針對IL-2,、IL-2R,、 IL-4和IL-7的單克隆抗體不能阻斷IL-12的增殖作用；IL-12單克隆抗體對IL-2,、IL-4和IL-7誘導增殖亦無阻斷作用,。IL-12對靜止PBMC不具有增殖作用，這一性質與IL-4相似,。但IL-12與亞適劑量IL-2可協同誘導靜止PBMC增殖,。其機理可能是:①IL-12促進IL-2誘導T細胞IL-2R P55的表達，提高PBMC對IL-2的反應性,；②IL-2促進PBMC某些亞群IL-12R表達,；③在IL-2存在的條件下，IL-12可提高IFN-γ mRNA 轉錄水平,，增加其穩(wěn)定性,，促進分泌IFN-γ，如小鼠IL-12可誘導Th1細胞產生 IFN-γ,。此外,，IL-12通過誘導產生的IFN-γ激活巨噬細胞,，誘導其TNF-α的分泌。IL-12可誘導Th1亞群的形成,，此作用可能通過兩種途徑: ①IL-12直接作用于Th1亞群,；②IL-12刺激T細胞、NK細胞產生IFN-γ誘導Th1亞群形成,。
(3)協同IL-2 誘導CD56+NK細胞增殖以及LAK細胞產生,，促進ADCC功能，NKSF釋放,，誘導CD56,、CD2、CD11a,、IL-2R,、TNFR(CD120b)、LFA-1和ICAM-1等分子的表達,。
(4)促進B細胞Ig產生和Ig類型轉換,，由IgM轉為IgG，抑制IL-4誘導B細胞IgE合成,。這種抑制作用是T細胞依賴的,，其作用機理與IFN-γ,、TGF-β和IL-8抑制IgE產生的機理可能有所不同,。
IL-12發(fā)揮生物學效應所需的細胞因子濃度很低(≤pM)， 與亞適劑量IL-2聯合應用可降低IL-2用量,，同時提高CTL,、NK、LAK的殺傷活性,， 因此IL-12可能成為一種新的抗腫瘤生物制劑,。
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