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重磅:皮膚癌細胞如何避開免疫系統(tǒng)
閱讀:1609 發(fā)布時間:2018-12-4Mainz大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一條皮膚癌細胞用來避免免疫系統(tǒng)攻擊的新信號通路,。在動物模型和人類組織樣本分析中,Toszka Bohn博士,、Steffen Rapp博士和Tobias Bopp教授證明了ICER蛋白在其中扮演的重要角色,。缺失ICER,腫瘤生長就不那么迅速了,。
在進化過程中,,免疫系統(tǒng)已經(jīng)開發(fā)出有效的檢測體外病原體入侵的免疫機制,然而,,身體內(nèi)部的基因突變也會導(dǎo)致威脅,,腫瘤就是其中一種表現(xiàn)。這些異常的細胞如何逃避免疫系統(tǒng)檢測,?它們使用了哪些免疫逃逸機制,?為了開發(fā)新癌癥免疫療法,我們首先必須確定這些機制,。
“我們在Nature Immunology論文中報道了一種前所未知的黑色素瘤免疫逃避機制,,”該中心免疫研究所研究員Toszka Bohn博士說,。“除此之外,癌細胞的特征是生長非常迅速,,腫瘤細胞為此需要大量能量,,它們通過高代謝周轉(zhuǎn)率獲得能量。我們的研究表明,,黑色素瘤的代謝周轉(zhuǎn)率特別高,,導(dǎo)致腫瘤環(huán)境異常酸化。”
“由于酸性微環(huán)境,,某些名為巨噬細胞的免疫細胞遷移到腫瘤中并發(fā)展成為M2型巨噬細胞,,M2巨噬細胞是抗炎巨噬細胞的特異性亞型,”免疫研究中心負責(zé)人Tobias Bopp教授解釋道,。
M2巨噬細胞通常參與創(chuàng)傷愈合和損傷組織再生,,現(xiàn)在,這些特性反而有利于腫瘤生長,。通過更詳細的機制分析,,研究人員發(fā)現(xiàn),一種被稱為誘導(dǎo)性cAMP早期抑制因子(ICER)的蛋白質(zhì)實質(zhì)上參與了巨噬細胞向M2亞型的轉(zhuǎn)化過程,。
“在動物模型中,,如果我們消除ICER或中斷相應(yīng)的信號通路,我們通過進一步檢測就會發(fā)現(xiàn)腫瘤的免疫應(yīng)答被增強了,,換句話說,,癌癥的生長減緩了,”Toszka Bohn博士指出,。“使用人體組織作為研究對象,,其結(jié)果強調(diào)了這項發(fā)現(xiàn)的臨床相關(guān)性。”
目前Mainz的研究小組正致力于將ICER蛋白納入主題為“靶向治療腫瘤和慢性感染中低效免疫的趨同機制”項目的18個子項目之一,。“我們確立了免疫系統(tǒng)對抗癌癥遇到的新阻礙,,為開發(fā)創(chuàng)新性治療方法帶來了潛在選擇,”合作研究中心(CRC)1292發(fā)言人Hansjörg Schild教授說,。“CRC的目標是整合所獲得的新知識,,開發(fā)個性化免疫療法,用于治療癌癥和慢性染,。”
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