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   2016年12月13日訊/恒遠(yuǎn)生物BIM試劑盒/ --NLRP3炎性體在宿主防御病原微生物的過程中,，發(fā)揮*的作用,，它的異常可能導(dǎo)致多種炎癥性疾病,。NLRP3蛋白表達(dá)是炎性體激活的一個(gè)決定步驟,，因此它的表達(dá)必須嚴(yán)格控制，以維持免疫穩(wěn)態(tài)和避免有害的影響,。然而,，NLRP3表達(dá)是如何被調(diào)控的，仍然是未知的,。12月8日在《Nature Communications》發(fā)表的一項(xiàng)研究中,，來自山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院以及山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員，將E3泛素連接酶TRIM31確定為NLRP3炎性體的一個(gè)反饋抑制器,。TRIM31直接與NLRP3結(jié)合,，促進(jìn)K48-連接的多聚泛素化和NLRP3的蛋白酶體降解。

                    
   NLRP3炎性體是一個(gè)多蛋白平臺,，包括NLRP3,、ASC、Caspase-1,，并在病原體的宿主防御中起著重要的作用,。炎性體復(fù)合物的裝配，是由來自微生物感染和內(nèi)源性“危險(xiǎn)信號”的刺激物觸發(fā)的,。然后炎性體復(fù)合物作為半胱氨酸蛋白酶caspase-1活化的平臺,，caspase-1將pro-IL-1β和pro-IL-18切割為成熟的IL-1β和IL-18,。NLRP3炎性體與各種疾病有關(guān)，如痛風(fēng),、自身免疫性疾病,，動(dòng)脈粥樣硬化，肥胖和2型糖尿病,。因此,，NLRP3炎性體活性必須嚴(yán)格控制,，才能維持免疫穩(wěn)態(tài)和避免有害的影響,。

   NLRP3表達(dá)水平是炎性體激活的一個(gè)限制性步驟。在靜息的巨噬細(xì)胞中,，NLRP3的蛋白水平相對較低,，因此NLRP3炎性體組裝是難以誘導(dǎo)的。由TLR配體許可的NLRP3蛋白表達(dá)誘導(dǎo),，可允許各自的NLRP3激活劑（信號2）觸發(fā)Caspase-1切割,。因此，NLRP3水平的調(diào)節(jié),，提供了一種有趣的機(jī)制,，來改變免疫細(xì)胞的炎癥潛力。到目前為止,，NLRP3表達(dá)的負(fù)調(diào)控機(jī)制已經(jīng)得以確立,。例如，該研究小組報(bào)道稱,，芳香烴受體可以結(jié)合NLRP3啟動(dòng)子并在轉(zhuǎn)錄水平上抑制其表達(dá),。miR-223通過NLRP3 的3′非編碼區(qū)內(nèi)一個(gè)保守的結(jié)合位點(diǎn)，可抑制NLRP3 mRNA的表達(dá),。

   自噬-溶酶體途徑和泛素-蛋白酶體通路,，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞中廣泛存在的兩種主要的蛋白質(zhì)降解系統(tǒng)，它提供了特異性并調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)的強(qiáng)度,。據(jù)報(bào)道,，自噬依賴的降解參與NLRP3表達(dá)的調(diào)控。例如,，2型纖溶酶原激活物抑制物可以一種自噬依賴性的方式促進(jìn)NLRP3降解,。多巴胺D1受體（DRD1）信號通路可通過E3泛素連接酶促進(jìn)NLRP3泛素化，從而導(dǎo)致自噬介導(dǎo)的NLRP3降解,。然而,，泛素蛋白酶體通路是否也參與NLRP3蛋白表達(dá)的調(diào)控，仍是未知的,。

   TRIM家族蛋白,，可通過泛素-蛋白酶體途徑促進(jìn)它們各自底物的降解,，而參與先天免疫反應(yīng)的負(fù)調(diào)控。TRIM31是TRIM蛋白家族的一個(gè)成員,，它是在主要組織相容性復(fù)合體（MHC）I類區(qū)域中編碼的,。幾個(gè)TRIM家庭成員（包括TRIM31，TRIM40,，TRIM10,，TRIM15，TRIM26和TRIM39）被組織在一個(gè)緊密的集群內(nèi),。大多數(shù)上述的TRIM家族成員在先天免疫反應(yīng)中具有重要的調(diào)節(jié)作用,。然而，TRIM31的生物學(xué)功能,，尤其是在先天性免疫反應(yīng)中的生物學(xué)功能,，仍然是未知的。

   在這項(xiàng)研究中,，研究人員描述了一種機(jī)制,，通過這種機(jī)制TRIM31負(fù)向調(diào)節(jié)著NLRP3炎性體的活性。

   TRIM31可以直接結(jié)合NLRP3,，進(jìn)而促進(jìn)K48-連接的多聚泛素化以及NLRP3在休眠和活化巨噬細(xì)胞中的蛋白酶體降解,。TRIM31被確定為NLRP3表達(dá)的一種生理抑制因子，對于“生理?xiàng)l件下NLRP3炎性體激活的限制”提供了一個(gè)解釋,。與此一致,，TRIM31缺乏可在體內(nèi)促進(jìn)NLRP3炎性體的活化，增強(qiáng)IL-1β分泌,，從而加重alum誘導(dǎo)的腹膜炎,。另一方面，TRIM31缺乏可通過促進(jìn)NLRP3炎性體活化,，抑制葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導(dǎo)的結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度,。因此，TRIM31可能是NLRP3相關(guān)綜合征（包括自身炎癥性疾病和自身免疫性疾?。┑囊粋€(gè)潛在治療靶點(diǎn),。