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上海恒遠(yuǎn)生物早報(bào)：發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)新調(diào)節(jié)機(jī)制來(lái)清除不需要的蛋白
閱讀：1436 發(fā)布時(shí)間：2012-8-15
在一項(xiàng)新研究中,，美國(guó)圣裘德兒童研究醫(yī)院（St.JudeChildren'sResearchHospital）研究人員發(fā)現(xiàn)與一種罕見(jiàn)的血管疾病相關(guān)聯(lián)的一個(gè)缺陷基因讓他們發(fā)現(xiàn)一種參與決定細(xì)胞內(nèi)大概上千種蛋白的命運(yùn)的機(jī)制,。這一發(fā)現(xiàn)有助于人們深入認(rèn)識(shí)體內(nèi)zui為重要的調(diào)節(jié)系統(tǒng)之一的泛素系統(tǒng),。細(xì)胞利用泛素系統(tǒng)除去不需要的蛋白,。這種系統(tǒng)發(fā)生問(wèn)題與癌癥,、感染和其他疾病相關(guān)聯(lián),。
研究人員證實(shí)一種被稱作腎小球蛋白（Glomulin）的蛋白如何結(jié)合到這種調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的一個(gè)關(guān)鍵性組分,。他們不僅證實(shí)腎小球蛋白的結(jié)合位置，而且也證實(shí)這種結(jié)合如何關(guān)閉一個(gè)生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)：這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)對(duì)不需要的蛋白進(jìn)行標(biāo)記以便將它們移除,。
在這項(xiàng)研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結(jié)合到cullin-RING泛素連接酶（cullinRINGligase）的位點(diǎn)上并將這種位點(diǎn)遮蓋住,，從而破壞泛素化，其中cullin-RING泛素連接酶完成泛素標(biāo)記過(guò)程,。腎小球蛋白的結(jié)合位點(diǎn)位于RBX1蛋白上,，其中RBX1蛋白是cullin-RING泛素連接酶中的一個(gè)組分。
在早期的研究中,，研究員JamesDeCaprio和他的同事們報(bào)道,，腎小球蛋白通過(guò)結(jié)合到RBX1蛋白上來(lái)調(diào)節(jié)cullin-RING泛素連接酶。他們還報(bào)道腎小球蛋白并沒(méi)有結(jié)合到與RBX1蛋白相關(guān)的RBX2蛋白上,。
在這項(xiàng)研究中,，圣裘德兒童研究醫(yī)院研究人員利用X射線晶體學(xué)來(lái)確定出參與腎小球蛋白與RBX1蛋白和cullin-RING泛素連接酶中的另一種組分相互作用的結(jié)構(gòu)。
隨后的測(cè)試也表明腎小球蛋白緊密地結(jié)合到RBX1蛋白的表面上,。這種結(jié)合阻止攜帶泛素標(biāo)簽的cullin-RING泛素連接酶運(yùn)送泛素,。這種結(jié)構(gòu)也提示著與球形細(xì)胞靜脈畸形（glomuvenousmalformation）相關(guān)聯(lián)的腎小球蛋白突變?nèi)绾巫柚惯@種蛋白結(jié)合到RBX1蛋白上。
攜帶泛素蛋白的cullin-RING泛素連接酶必須結(jié)合到RBX1蛋白上來(lái)完成泛素化過(guò)程,。研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結(jié)合到cullin-RING泛素連接酶結(jié)合到RBX1蛋白上的相同位點(diǎn)上,，從而破壞泛素化。
論文*作者DavidDuda博士說(shuō),，“RBX1蛋白潛在地調(diào)節(jié)著細(xì)胞內(nèi)上千個(gè)不同蛋白,。腎小球蛋白代表著一種調(diào)節(jié)這類RBX1相關(guān)性蛋白的新方式。”
研究人員證實(shí)一種被稱作腎小球蛋白（Glomulin）的蛋白如何結(jié)合到這種調(diào)節(jié)系統(tǒng)中的一個(gè)關(guān)鍵性組分,。他們不僅證實(shí)腎小球蛋白的結(jié)合位置，而且也證實(shí)這種結(jié)合如何關(guān)閉一個(gè)生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)：這種級(jí)聯(lián)反應(yīng)對(duì)不需要的蛋白進(jìn)行標(biāo)記以便將它們移除,。
在這項(xiàng)研究中,，研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結(jié)合到cullin-RING泛素連接酶（cullinRINGligase）的位點(diǎn)上并將這種位點(diǎn)遮蓋住,，從而破壞泛素化，其中cullin-RING泛素連接酶完成泛素標(biāo)記過(guò)程,。腎小球蛋白的結(jié)合位點(diǎn)位于RBX1蛋白上,，其中RBX1蛋白是cullin-RING泛素連接酶中的一個(gè)組分。
在早期的研究中,，研究員JamesDeCaprio和他的同事們報(bào)道,，腎小球蛋白通過(guò)結(jié)合到RBX1蛋白上來(lái)調(diào)節(jié)cullin-RING泛素連接酶。他們還報(bào)道腎小球蛋白并沒(méi)有結(jié)合到與RBX1蛋白相關(guān)的RBX2蛋白上,。
在這項(xiàng)研究中,，圣裘德兒童研究醫(yī)院研究人員利用X射線晶體學(xué)來(lái)確定出參與腎小球蛋白與RBX1蛋白和cullin-RING泛素連接酶中的另一種組分相互作用的結(jié)構(gòu)。
隨后的測(cè)試也表明腎小球蛋白緊密地結(jié)合到RBX1蛋白的表面上,。這種結(jié)合阻止攜帶泛素標(biāo)簽的cullin-RING泛素連接酶運(yùn)送泛素,。這種結(jié)構(gòu)也提示著與球形細(xì)胞靜脈畸形（glomuvenousmalformation）相關(guān)聯(lián)的腎小球蛋白突變?nèi)绾巫柚惯@種蛋白結(jié)合到RBX1蛋白上。
攜帶泛素蛋白的cullin-RING泛素連接酶必須結(jié)合到RBX1蛋白上來(lái)完成泛素化過(guò)程,。研究人員發(fā)現(xiàn)腎小球蛋白結(jié)合到cullin-RING泛素連接酶結(jié)合到RBX1蛋白上的相同位點(diǎn)上,，從而破壞泛素化。
論文*作者DavidDuda博士說(shuō),，“RBX1蛋白潛在地調(diào)節(jié)著細(xì)胞內(nèi)上千個(gè)不同蛋白,。腎小球蛋白代表著一種調(diào)節(jié)這類RBX1相關(guān)性蛋白的新方式。”