公司動態(tài)
發(fā)現(xiàn)控制HIV感染的新線索
閱讀:904 發(fā)布時間:2019-2-14免疫系統(tǒng)是抗擊艾滋病和癌癥等疾病的*防御系統(tǒng)。如今,,在一項新的研究中,來自南非、美國和加拿大的研究人員利用免疫系統(tǒng)揭示出可能有助于產(chǎn)生HIV疫苗的新線索,。他們鑒定出感染控制與病毒T細胞如何很好地對多種HIV序列作出反應(yīng)之間存在的關(guān)聯(lián)性,。
Brockman解釋道,HIV通過改變它的序列逃避抗病毒T細來適應(yīng)人體免疫系統(tǒng),。他說,,“因此,為了開發(fā)一種有效的HIV疫苗,,我們需要產(chǎn)生這種病毒不能輕易逃避的宿主免疫反應(yīng),。”
這些研究人員開發(fā)出新的基于實驗室的方法來鑒定抗病毒T細胞并評估它們識別多種HIV序列的能力。
Brockman說,,“T細胞是白細胞,,能夠識別稱為肽抗原(peptide antigen)的外來顆粒。存在兩種主要類型的T細胞---給免疫系統(tǒng)中的其他細胞提供幫助的T細胞和殺死被感染細胞和腫瘤的T細胞,。”
鑒定攻擊HIV抗原的T細胞聽起來很簡單,,但是Brockman說,三種生物因子對T細胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)至關(guān)重要,。在HIV感染中,,這三種生物因子都具有高度遺傳多樣性。
他解釋道,,對于識別肽抗原的T細胞而言,,這種肽抗原必須首先通過人類白細胞抗原蛋白(HLA)呈遞在細胞表面。
鑒于人群中存在著數(shù)千種可能的HLA變體,,因此每個人對感染作出不同的反應(yīng),。此外,鑒于HIV是高度多樣化的而且在未治療的感染期間不斷進化,,因此這種肽抗原的序列也發(fā)生變化,。
將人體中表達的HIV肽抗原與HLA變體與T細胞進行匹配是常規(guī)研究過程中的一個關(guān)鍵步驟。但是,,Brockman說,,“在我們更多地了解導(dǎo)致T細胞反應(yīng)的單個T細胞的抗病毒活性之前,我們對這種T細胞反應(yīng)的理解將是不完整的,。”
據(jù)估計,,一個人的T細胞“庫”可能由0.1~1億個*的T細胞譜系組成,這些T細胞譜系可通過它們的T細胞受體(TCR)加以區(qū)分,,但是僅少數(shù)T細胞譜系在特定抗原作出的反應(yīng)中起著重要作用,。
因此,為了降低這項研究的復(fù)雜性,,這些研究人員研究了兩種高度相關(guān)的HLA變體(B81和B42),,這兩種HLA變體識別相同的HIV肽抗原(TL9),,但與感染后的不同臨床結(jié)果相關(guān)聯(lián)。
通過研究單個T細胞如何很好地識別TL9和在流行的HIV毒株中出現(xiàn)的多種TL9序列變體,,這些研究人員發(fā)現(xiàn),,與來自表達HLA B42的人的T細胞相比,來自表達HLA B81的人的T細胞識別出更多的TL9變體,。
值得注意的是,,一些表達B42的人體中的一組T細胞顯示出更高的識別TL9序列變體的能力。這些T細胞的存在與更好地控制HIV感染相關(guān)聯(lián),。
這項研究表明單個T細胞在識別肽變體的能力方面差異很大,,并指出這些差異在多樣化的或快速進化的病原體(比如HIV)中具有臨床意義。
要開發(fā)出一種有效的HIV疫苗,,還需開展更多的研究工作,。然而,Brockman說,,“評估T細胞識別多種HIV序列的能力的綜合方法,,比如這項研究中報道的這些方法,提供了有助于設(shè)計和測試新型疫苗策略的關(guān)鍵信息,。”