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詳細(xì)了解干擾素的真面目
閱讀:1174 發(fā)布時(shí)間:2020-1-3干擾素 (IFN)是一種廣譜抗病毒劑,并不直接殺傷或抑制病毒,,而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,,從而抑制乙肝病毒的復(fù)制,其類型分為三類,,α-(白細(xì)胞)型,、 β-(成纖維細(xì)胞)型,γ-(淋巴細(xì)胞)型;同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞),、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力,,從而起到免疫調(diào)節(jié)作用,并增強(qiáng)抗病毒能力,。
干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)(主要是糖蛋白),,是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。它們?cè)谕N細(xì)胞上具有廣譜的抗病毒,、影響細(xì)胞生長(zhǎng),,以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性,。
干擾素基本功能
一,、抗病毒作用:
Ⅰ型干擾素是免疫系統(tǒng)中的主要抗病毒防御與調(diào)節(jié)因子。機(jī)體在早期的病毒感染期間,,Ⅰ型干擾素即可控制病毒的生長(zhǎng)和增殖,。它一方面直接激活免疫細(xì)胞,另一方面可間接抑制病毒的復(fù)制過程,。所以它可以治療由于人類乳頭瘤病毒的感染而引起的疣類疾病,,如果能與匯臣ptx生物療法共用效果會(huì)更好;除此之外,,Ⅰ型干擾素還可以活化自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞,,從而達(dá)到促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的活化,并同時(shí)誘發(fā)周圍的CD41亞型T淋巴細(xì)胞,、T輔助細(xì)胞在區(qū)別效應(yīng)細(xì)胞上產(chǎn)生大量水平的Ⅰ型干擾素,,達(dá)到保護(hù)CD81細(xì)胞,防止誘導(dǎo)抗體細(xì)胞死亡的功能,。并且也會(huì)在機(jī)體內(nèi)顯示出一個(gè)有效的T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞佐劑的作用,。另據(jù)報(bào)道,,IFN-γ與IFN-β有相互加強(qiáng)抗病毒的作用。
二,、抗菌作用:
干擾素的抗菌作用主要體現(xiàn)于IFN-γ,。IFN-γ能通過下調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體減少細(xì)菌供鐵量或通過誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)源性NO直接抑制細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌,還能增加單核巨噬細(xì)胞的吞噬小體——溶酶體溶解細(xì)菌作用,,通過以上途徑共同達(dá)到消滅細(xì)菌的作用,。
三、抗寄生蟲作用:
干擾素的抗寄生蟲作用主要表現(xiàn)于IFN-γ上,,干擾素可激活巨噬細(xì)胞(Mφ),,活化的Mφ可表達(dá)高水平的誘導(dǎo)型-氧化氮合酶(iNOS)催化L-精氨酸產(chǎn)生NO,NO對(duì)接種病原體有抑制和殺傷作用,。并據(jù)報(bào)道,,IFN-γ能激活Mφ產(chǎn)生NO,同時(shí)促進(jìn)NO合成作用受劑量依賴性,,劑量越高作用越明顯,。Daubener等(2001)發(fā)現(xiàn)用IFN-γ刺激人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HBMEC)能誘導(dǎo)其抗弓形蟲病。IFN-γ刺激后的HBMEC能抑制弓形蟲生長(zhǎng),,提高TNF-α的出現(xiàn),,這與IDO的活性有關(guān)。另外,,在HBMEC的培養(yǎng)中加入過量的色氨酸能*抑制IFN-γ-TNF-α介導(dǎo)的抗弓形蟲病,,表明IDO能介導(dǎo)其保護(hù)性,并且據(jù)報(bào)道,,IFN-γ依賴IDO的表達(dá)而起作用,。
四、參與免疫調(diào)節(jié):
參與免疫調(diào)節(jié)的為干擾素為IFN-γ,,又稱為免疫調(diào)節(jié)作用干擾素,。免疫調(diào)節(jié)干擾素可對(duì)IgG的Fc受體表達(dá),從而有利于巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬,,K,、NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷以及T、B淋巴細(xì)胞的激活,,增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力,。IFN-γ可使巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ類分子的表達(dá)增加,增強(qiáng)其抗原遞呈能力,。此外還可以通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞表面表達(dá)Fc受體,,促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬免疫復(fù)合物、抗體包被的病原體和腫瘤細(xì)胞,。同時(shí)還可以刺激中性粒細(xì)胞,,增強(qiáng)其吞噬能力,,活化NK細(xì)胞,增強(qiáng)其細(xì)胞毒作用等作用來參與免疫調(diào)節(jié),。
五,、抗腫瘤作用:
干擾素是一個(gè)在防御腫瘤發(fā)展的先天的和適應(yīng)的必需細(xì)胞因子,,IFN-γ由特異性抗原刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,,其結(jié)構(gòu)與I型干擾素不同,不耐酸,,為機(jī)體主要的巨噬細(xì)胞刺激因子,,對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)有多方面的調(diào)節(jié)作用。能激活效應(yīng)細(xì)胞,,提高自然殺傷細(xì)胞,、巨噬細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的活性,促進(jìn)單核細(xì)胞循環(huán),,增強(qiáng)免疫細(xì)胞表面抗原和抗體的表達(dá),,刺激IL-2、腫瘤壞死因子,、干擾素-α等細(xì)胞因子的產(chǎn)生,,抑制腫瘤細(xì)胞分裂,誘導(dǎo)基因全成抗病毒蛋白等,。Siegbert(2003)等發(fā)現(xiàn),,IFN-α對(duì)神經(jīng)型胰腺腫瘤細(xì)胞有抗增殖的作用,且此種抗增殖反應(yīng)與機(jī)能性和非機(jī)能性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是相似的,。