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“小貝開講”之遺傳文庫(kù)篩選技術(shù)在藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)中的作用~1
發(fā)布時(shí)間:2019-03-15
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1. 腫瘤精準(zhǔn)化用藥和靶向藥物的研究進(jìn)展,。
目前已經(jīng)批準(zhǔn)了數(shù)十種靶向治療藥物,,靶向藥物已經(jīng)被廣泛用于多種惡性腫瘤疾病的治療,。截至2015年靶向藥物市場(chǎng)已經(jīng)超過430億美元,其市場(chǎng)的大幅增長(zhǎng)也吸引了更多的制藥企業(yè)投身于靶向藥物的研發(fā),。
但腫瘤的異質(zhì)性是其重要的特點(diǎn),,即使是同一個(gè)部位的腫瘤,不同患者的腫瘤突變情況也千差萬(wàn)別,。如果不進(jìn)行檢測(cè)和針對(duì)性用藥,,腫瘤藥物的有效率僅為20%。因此目前已經(jīng)*腫瘤精準(zhǔn)化用藥是發(fā)展趨勢(shì),。但是癌癥精準(zhǔn)化用藥還存在以下難點(diǎn):⑴ 擁有明確治療靶點(diǎn)的腫瘤只占少數(shù)比例,。⑵ 大部分腫瘤患者檢測(cè)不到有價(jià)值的藥物治療靶點(diǎn)。⑶ 靶向藥物容易產(chǎn)生耐藥性等,。
2. 高通量大規(guī)模遺傳篩選技術(shù)是以上難題的解決方案之一,。
目前高通量篩選是發(fā)現(xiàn)藥物作用靶點(diǎn)或?qū)ふ矣行е委熕幬锏挠行侄巍8咄亢Y選,,可以在同一時(shí)間對(duì)數(shù)以千萬(wàn)的樣品進(jìn)行檢測(cè),,幅度地縮短了新藥和藥物新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的時(shí)間。
SiRNA和CRISPR技術(shù)是現(xiàn)代生命科學(xué)領(lǐng)域偉大的發(fā)現(xiàn),。siRNA可以對(duì)特定基因產(chǎn)生敲低
(knockdown)效果,。而CRISPR/Cas9更是可以在基因組水平上對(duì)特定基因進(jìn)行敲除、基因編輯和
激活。我們這個(gè)講座主要介紹遺傳篩選文庫(kù)技術(shù)的原理,。同時(shí)介紹其結(jié)合大規(guī)模細(xì)胞篩選和高通量深度測(cè)序技術(shù),,在篩選和揭示復(fù)雜信號(hào)網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、尋找藥物靶點(diǎn)和制定聯(lián)合用藥方案中的應(yīng)用,。

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