賽默飛創(chuàng)新技術(shù)之雙三元液相色譜DGLC

——流動(dòng)相在線除鹽技術(shù)

藥物中的雜質(zhì)是指除藥物化學(xué)體以外的任何成分,，是反映藥品質(zhì)量和安全性的重要指標(biāo),。在制藥工業(yè)中,，關(guān)于藥物雜質(zhì)的研究主要是聚焦在使用液相色譜對(duì)其進(jìn)行分離、鑒別和定量上,。ICH規(guī)定當(dāng)藥物中的雜質(zhì)含量大于0.1%時(shí),，應(yīng)進(jìn)行定性。傳統(tǒng)的方法是先將雜質(zhì)進(jìn)行分離制備,，得到純品后再通過(guò)NMR,、IR及MS等儀器進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒別。此方法,，一是周期長(zhǎng),；二是分離制備成本高；三是一些含量較少且不穩(wěn)定的雜質(zhì)難于制備,。而近年發(fā)展迅速的LC-MS聯(lián)用技術(shù),，根據(jù)雜質(zhì)的來(lái)源，產(chǎn)生條件,，推測(cè)藥物中可能含有的雜質(zhì),，并結(jié)合藥物母核的質(zhì)譜裂解規(guī)律和雜質(zhì)的產(chǎn)生原理推斷雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)，可以很好地解決這些缺點(diǎn),，已成為雜質(zhì)研究的一種新理念,，且該技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)、開(kāi)發(fā),、制造以及質(zhì)量控制等各個(gè)階段,。

LC-MS聯(lián)用技術(shù)中，液相色譜分離是進(jìn)行質(zhì)譜結(jié)構(gòu)鑒別的基礎(chǔ),，然而現(xiàn)有的很多液相色譜分離方法為改善分離或檢測(cè)經(jīng)常會(huì)使用非揮發(fā)性緩沖鹽流動(dòng)相（如磷酸鹽緩沖溶液或離子對(duì)試劑）,，這顯然與質(zhì)譜的ESI（APCI）-MS不兼容。因此當(dāng)采用LC-MS聯(lián)用技術(shù)時(shí),，必須將流動(dòng)相轉(zhuǎn)換為適合于ESI（APCI）-MS的揮發(fā)性流動(dòng)相,。而摸索新的適合于LC-MS聯(lián)用技術(shù)的流動(dòng)相體系往往很難對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行有效分離,，且又耗時(shí)費(fèi)力,。賽默飛UltiMate 3000雙三元液相色譜（DGLC）可實(shí)現(xiàn)在線去除流動(dòng)相中的非揮發(fā)性緩沖鹽，讓您無(wú)需改變現(xiàn)有的分析方法就可輕松使用LC-MS聯(lián)用技術(shù)對(duì)藥物雜質(zhì)進(jìn)行更深入的研究,。

儀器系統(tǒng)連接

雙三元梯度泵的右泵保持原來(lái)的分析流動(dòng)相條件不變,，各雜質(zhì)成分在一維分析柱中實(shí)現(xiàn)分離，通過(guò)2位置六通閥將已被常規(guī)檢測(cè)器檢測(cè)的目標(biāo)雜質(zhì)峰儲(chǔ)存至loop環(huán)中；左泵采用與MS兼容的揮發(fā)性流動(dòng)相,，將儲(chǔ)存在loop環(huán)中的目標(biāo)分析物洗脫至二維除鹽柱中,，利用質(zhì)譜上固有的六通閥，將流動(dòng)相中的非揮發(fā)性鹽除去,，再調(diào)整左泵流動(dòng)相比例將目標(biāo)待測(cè)物洗脫至MS中,，通過(guò)子離子掃描等方式，得到雜質(zhì)的裂解碎片,，結(jié)合物質(zhì)的裂解規(guī)律,，對(duì)藥物中的雜質(zhì)進(jìn)行逐一鑒別。系統(tǒng)流路連接見(jiàn)圖1.,。