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好睡眠讓干細胞保持年輕
2015-2-26 閱讀(215)
近日來自德國的研究人員發(fā)現(xiàn),,環(huán)境壓力是推動成體造血干細胞中DNA損傷的一個主要因素,由此得出結(jié)論良好的夜間睡眠可以讓你的干細胞保持“年輕",。他們的研究成果發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上,。
正常情況下,,許多不同類型的組織特異性成體干細胞,包括造血干細胞都處于一種靜息狀態(tài),,它們很少分裂,,對能量的需求極低(延伸閱讀:Nature:活體觀察干細胞生成血細胞 )。該研究的Michael Milsom博士說:“我們的理論認為,,這種靜息狀態(tài)保護造血干細胞免受DNA損傷,,由此讓它們避免了過早老化。"
然而,,在諸如慢性失血或感染等壓力狀況下,,會驅(qū)使造血干細胞進入快速的細胞分裂狀態(tài)以生成新的血細胞及修復(fù)受損組織。Milsom解釋說:“就像在半夜強迫你起床,,將你推入到跑車中,,要求你仍然在半夢半醒的狀態(tài)下以盡可能快的速度環(huán)繞賽道開車一樣,。干細胞在短時間內(nèi)從休息狀態(tài)轉(zhuǎn)向*的活性,,要求它們迅速地提高代謝速率,合成新的DNA以及調(diào)整細胞分裂,。突然不得不同時執(zhí)行這些復(fù)雜的功能,,大大增加了出錯的可能性。"
確實,,這項研究中的一些實驗表明,,在應(yīng)激期間提高干細胞的能量需求會導(dǎo)致直接損傷DNA的活性代謝物生成增加。如果這種情況發(fā)生在細胞試圖復(fù)制DNA之時,,那么就可以導(dǎo)致干細胞死亡,,或有可能獲得一些致癌突變。
正常干細胞可以修復(fù)大多數(shù)的這種由壓力誘導(dǎo)的DNA損傷,,但你承受壓力的次數(shù)越多,,特定干細胞不能有效修復(fù)損傷,隨后死亡或發(fā)生突變?yōu)榘籽⌒纬陕裣路N子的可能性就越大,?!拔覀冋J為,這一模型很好地解釋了隨著年齡增長干細胞中DNA損傷的逐漸累積,,以及當(dāng)你變老時組織維持和修復(fù)自身能力的相應(yīng)下降,,"Milsom說。
此外,,這項研究還進一步探討了:這種壓力反應(yīng)是如何影響由DNA修復(fù)缺陷引起一種罕見遺傳性早衰癥的小鼠模型的,。范可尼貧血(Fanconi anemia)患者的血液系統(tǒng)發(fā)生崩潰,有著*的患癌風(fēng)險,。范可尼貧血小鼠模型有著與人類中*一樣的DNA修復(fù)缺陷,,但小鼠卻不會自發(fā)形成幾乎所有人類患者中觀察到的骨髓衰竭。
“我們認為,,壓力誘導(dǎo)DNA損傷,,這一缺失的因素是造成這些小鼠造血干細胞耗竭的必要條件,"Milsom說,。當(dāng)將范可尼貧血小鼠暴露于模擬長時間持續(xù)病毒感染的刺激下時,,它們無法有效地修復(fù)發(fā)生的DNA損傷,并且它們的干細胞發(fā)生衰竭,。在相同的時間里,,正常小鼠顯示造血干細胞數(shù)量逐漸減少,而范可尼貧血小鼠的干細胞則幾乎*耗盡,,導(dǎo)致了骨髓衰竭及無法充足地生成血細胞來維持生命,。
“這*重演了范可尼貧血患者身上發(fā)生的事件,并為我們提供了一個機會來了解這一疾病的發(fā)生機制以及我們?nèi)绾文軌蚋玫刂委熕?Milsom說,。
研究的共同作者,、海德堡干細胞技術(shù)與實驗醫(yī)學(xué)gGmbH研究所(HI-STEM)主任,、以及德國癌癥研究中心(Stiftung Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ)干細胞和癌癥部門負責(zé)人Andreas Trumpp教授認為,,這項研究工作是朝著了解一系列的年齡相關(guān)疾病邁出的一大步。
Trumpp說:“發(fā)現(xiàn)生理應(yīng)激,、干細胞中突變與衰老之間的這種新的令人感到非常興奮,。受損干細胞是衰老的根源及癌癥的種子,通過了解干細胞經(jīng)這一機制而發(fā)生老化,,我們開始思考一些策略來阻止或至少減少受損干細胞的風(fēng)險,。"