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攜帶BRCA2突變的吸煙者更易患上肺癌
2014-6-4 閱讀(612)
zui近的一項新研究證實,，BRCA2和CHEK2基因變異,，特別是突變型BRCA2，可以大大增加個人患肺癌的風(fēng)險,。如果吸煙者攜帶BRCA2變異,，其患肺癌的風(fēng)險可能翻倍。
由倫敦癌癥研究所,、法國癌癥研究機構(gòu),、美國國家癌癥研究所和美國達(dá)特茅斯學(xué)院等研究結(jié)構(gòu)組成的合作小組，利用來自1000個肺癌遺傳學(xué)研究基因組項目的綜合結(jié)果,，完成了這一研究,，相關(guān)結(jié)果發(fā)表在2014年6月1日的《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）。
研究掃描了1.1萬多歐洲血統(tǒng)人口的基因組,，尋找非小細(xì)胞癌（肺癌的常見形式）相關(guān)的常見變異,。分析表明，BRCA2和CHEK2基因變異,，可以大大增加肺癌的個人發(fā)展風(fēng)險,。如果吸煙者攜帶BRCA2變異，其罹患肺癌的風(fēng)險可能翻倍,。此外,，在這些歐洲血統(tǒng)人口中，TP63基因（以前認(rèn)為只與在亞洲人肺癌風(fēng)險相關(guān)）與腺癌（一種非小細(xì)胞肺癌）的風(fēng)險有關(guān),。
本研究利用來自于德克薩斯大學(xué)M.D.安德森癌癥中心,、英國癌癥研究院、美國國家癌癥研究所和癌癥研究機構(gòu)的四項全基因組關(guān)聯(lián)（GWA）研究,?？茖W(xué)家們使用基因填補（imputation）計算——一種基于觀察對象已有基因型，對未進行基因分型的位點之等位基因進行預(yù)測的方法,。
本文資深作者,、達(dá)特茅斯基因組醫(yī)學(xué)中心主任Chris Amos博士稱：“這種計算方法，使我們通過全基因組關(guān)聯(lián)研究,，發(fā)現(xiàn)了迄今zui強的癌癥關(guān)聯(lián),，并確定了一部分人，他們特別容易受到吸煙相關(guān)的傷害,。”
BRCA2基因編碼一個非常大的蛋白質(zhì),，主要功能是協(xié)調(diào)許多不同DNA修復(fù)相關(guān)基因的活動,。由于環(huán)境毒素（如包含在煙草煙霧中的毒素），細(xì)胞會積聚DNA損傷,。BRCA2突變可能會影響細(xì)胞響應(yīng)DNA損傷的能力,，增加細(xì)胞變成癌癥的機會。
以前的研究并沒有發(fā)現(xiàn)BRCA2和肺癌之間的關(guān)系,。在這項研究中,，所有四個GWA數(shù)據(jù)集分析均表明，BRCA2基因（rs11571833）和非小細(xì)胞肺癌（特別是鱗狀細(xì)胞癌）之間存在顯著的關(guān)聯(lián),。此外,，結(jié)果證實了以前的研究，將CHEK2 (rs17879961)與鱗狀細(xì)胞癌在一起,。在歐洲血統(tǒng)人口中發(fā)現(xiàn)的TP63 (rs13314271)變異,，有力證明了其與腺癌之間的關(guān)聯(lián)。
該研究負(fù)責(zé)人,、英國癌癥研究所分子和群體遺傳學(xué)教授Richard Houlston稱：“我們的研究表明,，在吸煙的情況下，BRCA2和CHEK2兩個基因的突變,，對肺癌風(fēng)險具有很大的影響。特別是突變型BRCA2,，可能增加1.8倍的風(fēng)險,。一般吸煙者患肺癌的可能性接近于15%，遠(yuǎn)高于非吸煙者,。我們的研究結(jié)果表明,，一些攜帶BRCA2突變的吸煙者，具有患上肺癌的巨大風(fēng)險（25%）,。每年,，肺癌奪去*超過100萬人的生命，是迄今為止zui大的癌癥殺手,。我們知道,，對于降低死亡率而言，我們*可以做的就是,，說服人們不要吸煙,，我們的新研究清楚的表明，對于具有潛在遺傳風(fēng)險的人來說,，戒煙尤為重要,。”
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這項研究結(jié)果,，可能會影響肺癌患者的篩選和治療,。攜帶基因突變的吸煙者,，可能是低劑量CT掃描篩查肺癌的候選人。由于攜帶BRCA1或BRCA2胚系突變的人,，對一種特定的化療方法（稱為PARP抑制）有反應(yīng),，因此，比其他肺癌病例相比,，攜帶這個BRCA2突變的肺癌患者,，可能同樣會積極地響應(yīng)PARP抑制療法。
