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上海源葉生物科技有限公司
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Science：揭秘丙肝病毒的關鍵組分
2013-11-29 閱讀(394)
日前,，Scripps研究所（TSRI）的丙肝病毒研究取得了重要成果。研究人員剖析了病毒感染肝細胞的關鍵部件,，獲得了迄今僅為止zui詳細結構圖,，文章刊登在十一月二十九日的Science雜志上。研究顯示,，E2 包膜糖蛋白具有出人意料的結構,，這一成果有望大大推動丙肝疫苗的開發(fā)。
沉默的殺手近年來,，HCV在傳播得很廣,，這是因為這種病毒在感染時往往不表現(xiàn)出癥狀。HCV能夠建立肝臟的長期感染，在數(shù)十年中慢慢進行破壞,，直到引發(fā)肝硬化或者癌癥,。“它被稱為‘沉默的殺手’，”文章的資深作者之一,，TSRI 的助理教授Mansun Law說,。肝臟移植往往是挽救患者生命的*途徑，但這種治療方式既昂貴又有風險,。目前,，也有一些抗病毒藥物可以治療慢性HCV感染，但絕大多數(shù)HCV陽性的人并不知道自己已經受到了感染,，需要進行治療,。
HCV疫苗是阻止病毒流行的有力武器。然而,，與HIV等病毒一樣,，HCV也能利用多種策略躲避免疫系統(tǒng)，E2蛋白上的快速突變區(qū)就是其中之一,。此外,，E2蛋白還將自己包裹在糖分子中，使中和性抗體難以進入,。一個成功的丙肝疫苗,，應該能夠靶標E2蛋白。目前,，科學家們已經從患者體內分離到了能與E2結合的抗體,。難以駕馭的E2研究者們一直希望得到高分辨率的HCV結構，特別是E2蛋白及其CD81受體結合位點,，因為該區(qū)域相對比較保守,。近年來，人們已經找到了一些能結合E2保守區(qū)域的抗體,，并利用它們阻斷大片段HCV的傳染性,。理論上只要疫苗能刺激機體產生類似的抗體，就可以有效幫助人體抵御HCV的感染,。
然而,，要確定E2保守區(qū)域的高分辨率結構并不簡單。“當我們用體外培養(yǎng)的細胞表達E2蛋白時,，這種蛋白很容易聚集起來變成一大塊,，”文章的*作者Leopold Kong說。在過去幾年中,，Kong及其同事進行了大量的試驗,，希望找到合適的途徑修飾E2,，讓蛋白不那么容易聚集，同時保持其關鍵性位點,。因為只有這樣,，才能收集到足夠純的可溶性蛋白進行結晶，以便通過X射線晶體衍射確定其結構,。據悉,，E2是zui不穩(wěn)定的病毒包膜蛋白之一。
zui終,，研究人員去除了E2上的一些多糖和外部片段,，只保留其核心。他們用已知的中和性抗體與上述E2核心結合,，隨后解析了該復合物的高分辨率結構,。zui后，研究人員又通過電鏡對完整版的E2進行成像,，擴展了E2的結構模型,。
這項研究所揭示的E2結構令人感到驚訝。“人們曾以為HCV的E2蛋白,，與西尼羅河病毒,、登革熱病毒的包膜蛋白同屬一類，”Kong說,。“但我們發(fā)現(xiàn)E2的結構其實*不同,，其工作機制很可能與人們設想的大相徑庭。”目前,，Law及其同事正在這一成果的基礎上，著手開發(fā)相應的HCV疫苗,。
