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上海源葉生物科技有限公司
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中科院研究魚(yú)類抗病毒天然免疫獲進(jìn)展
2011-8-6 閱讀(599)
RIG-I樣受體（RIG-I like receptors,，RLRs）是一類新發(fā)現(xiàn)的模式識(shí)別受體，能夠識(shí)別細(xì)胞質(zhì)中的病毒RNA,，在抗病毒天然免疫中起著重要的作用,。RIG-I樣受體包括3個(gè)成員, 即視黃酸誘導(dǎo)基因I （RIG-I）、黑色素瘤分化相關(guān)基因5 （MDA5）以及LGP2,。在哺乳動(dòng)物中,，LGP2在RIG-I/MDA5介導(dǎo)的信號(hào)通路中起著負(fù)調(diào)控作用；然而也有研究表明LGP2作為RIG-I/MDA5信號(hào)通路的上游信號(hào)在抗病毒感染中起著正調(diào)控的作用,。
在作研中國(guó)科學(xué)院水生生物研究所魚(yú)類免疫學(xué)與寄生蟲(chóng)學(xué)學(xué)科組和蘇格蘭魚(yú)類免疫研究中心的合究中,，昌鳴先等揭示了RIG-I樣受體MDA5和LGP2在低等脊椎動(dòng)物中的功能。與哺乳動(dòng)物的MDA5和LGP2相同,，魚(yú)類的MDA5和LGP2也能結(jié)合病毒雙鏈RNA成分,。然而與哺乳類的LGP2調(diào)控MDA5信號(hào)通路的功能不同，魚(yú)類MDA5和LGP2的過(guò)表達(dá)均能增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)病毒的感染；過(guò)表達(dá)MDA5對(duì)LGP2的蛋白表達(dá)沒(méi)有影響,，反之亦然,。這說(shuō)明魚(yú)類MDA5和LGP2在抗病毒反應(yīng)中可能獨(dú)立發(fā)揮作用。
他們進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),，魚(yú)類的LGP2還存在一個(gè)截短形式的剪接異構(gòu)體,。類似于LGP2，LGP2的剪接異構(gòu)體在成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中均可檢測(cè)到表達(dá),，且其表達(dá)均能被polyI:C和重組干擾素蛋白的刺激以及單鏈陽(yáng)性或者陰性RNA病毒的感染所誘導(dǎo),。LGP2的剪接異構(gòu)體不具有抗病毒感染的作用，但是LGP2剪接異構(gòu)體的過(guò)表達(dá)能夠抑制LGP2介導(dǎo)的抗病毒蛋白Mx的表達(dá),，這表明LGP2剪接異構(gòu)體在LGP2介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)通路中可能起著陰性調(diào)節(jié)的作用,。
該研究得到國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目（30830083）資助，主要由副研究員昌鳴先等完成,，通訊作者為聶品研究員和鄒鈞（Jun Zou）博士,，相關(guān)論文已于7月21日在線發(fā)表在《病毒學(xué)期刊》
