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一種蛋白復合物可矯正大腦葡萄糖感知缺陷有助于開發(fā)出治療肥胖癥的新療法
2011-7-30 閱讀(660)
20多年來,,與肥胖相關的疾病在西方國家日益流行,。據(jù)美國物理學家組織網(wǎng)7月27日(北京時間)報道,,近日,,美國阿爾伯特·愛因斯坦醫(yī)學院研究人員通過研究營養(yǎng)過剩與肥胖之間的生理機制發(fā)現(xiàn),,大腦對體內(nèi)葡萄糖動態(tài)變化的感知缺陷會導致肥胖和相關疾病,。他們還同時找到了矯正這種缺陷的方法,,能使整個身體能量達到平衡,以治療肥胖癥,。該研究發(fā)表在7月26日出版的《公共科學圖書館·生物學》上,。
下丘腦在控制能量與身體重量平衡方面扮演重要角色。為了在能量攝入和能量消耗之間保持平衡,,下丘腦要不斷檢測一些激素(如胰島素和瘦蛋白)和營養(yǎng)成分(如葡萄糖)的循環(huán),,以了解整個身體的能量水平,。領導該研究的愛因斯坦醫(yī)學院神經(jīng)內(nèi)分泌學與新陳代謝專家蔡東升(音譯)介紹說,盡管我們已經(jīng)掌握了許多下丘腦調(diào)控攝食的激素路徑,,但下丘腦對營養(yǎng)成分的感知機制,、營養(yǎng)感知缺陷和肥胖癥之間的關系還不明確。
研究人員通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn),,一種名為缺氧誘導因子的蛋白質(zhì)復合物,,在下丘腦葡萄糖感知功能和整體能量平衡中發(fā)揮重要作用。缺氧誘導因子是引起缺氧反應的核心轉(zhuǎn)錄因子,,當機體組織中含氧水平低時,,缺氧誘導因子會被激活,促進細胞改變代謝方式,。zui近還有研究認為,,缺氧誘導因子也參與了腫瘤細胞的代謝。“但缺氧誘導因子在整個機體新陳代謝調(diào)控中的重要性此前未曾深入研究,。”蔡東升說,。
研究人員還發(fā)現(xiàn),缺氧誘導因子能被葡萄糖激活,,這表明它和食欲控制相關,。缺氧誘導因子在下丘腦營養(yǎng)感知神經(jīng)元中引發(fā)了POMC基因(下丘腦控制攝食和體重的一種關鍵基因)表達,從而產(chǎn)生了對葡萄糖的反應,。
研究人員通過小鼠實驗證明,,通過基因傳遞增強下丘腦缺氧誘導因子的活性后,盡管小鼠處于營養(yǎng)過剩狀態(tài),,仍然能抵抗肥胖,。
“我們證明了,下丘腦神經(jīng)元中的缺氧誘導因子還能感知葡萄糖的動態(tài)變化水平,,從而控制整個機體的能量攝入與支出平衡,,這對平衡體重非常關鍵。”蔡東升說,。