日韩av大片在线观看欧美成人不卡|午夜先锋看片|中国女人18毛片水多|免费xx高潮喷水|国产大片美女av|丰满老熟妇好大bbbbbbbbbbb|人妻上司四区|japanese人妻少妇乱中文|少妇做爰喷水高潮受不了|美女人妻被颜射的视频,亚洲国产精品久久艾草一,俄罗斯6一一11萝裸体自慰,午夜三级理论在线观看无码

由來(lái)自加州大學(xué)戴維斯分校、圣地亞哥分校和其他研究機(jī)構(gòu)的研究人員組成的一個(gè)研究小組,，確定了侵襲性前列腺癌背后的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制,。發(fā)表在8月14日《自然》（Nature）雜志上的這項(xiàng)新研究,，證實(shí)了兩個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNAs：PRNCR1和PCGEM1通過(guò)激活雄激素受體，逃避了雄激素剝奪治療（androgen-deprivation therapy）,。這些處于活性狀態(tài)的受體開(kāi)啟了促進(jìn)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的基因,，使得癌癥高度抵抗治療。這項(xiàng)研究闡明了即便被剝奪激素前列腺癌也能旺盛生長(zhǎng)的機(jī)制,，并提供了吸引人的治療新靶點(diǎn),。

論文作者、加州大學(xué)戴維斯醫(yī)學(xué)院泌尿科學(xué)系主任及教授Christopher Evans 說(shuō)：“雄激素剝奪療法通常能緩解癌癥,，但即便沒(méi)有睪酮腫瘤也會(huì)再度復(fù)發(fā),。我們發(fā)現(xiàn)這些長(zhǎng)鏈非編碼RNAs正在激活雄激素受體。當(dāng)我們敲除它們時(shí),，細(xì)胞系和動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)均下降,。”

該研究的、加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所教授Michael Geoff Rosenfeld,，一直以來(lái)都想要確定雄激素依賴(lài)性癌癥變?yōu)槿?shì)抵抗性癌癥的機(jī)制,。這些前列腺癌非常具有侵襲性，且通常致命,，盡管被剝奪激素它們?nèi)阅芾^續(xù)生長(zhǎng),，現(xiàn)在這一現(xiàn)象得到了很好地理解。這有些像拿走汽車(chē)點(diǎn)火裝置的鑰匙,，卻不料汽車(chē)重啟了自身。

在這種情況下,，異常啟動(dòng)的機(jī)制就是長(zhǎng)鏈非編碼RNA,，它是一類(lèi)不編碼蛋白質(zhì)但卻調(diào)控基因表達(dá)的遺傳物質(zhì)。利用來(lái)自加州大學(xué)戴維斯分校的患者樣本,，該研究小組確定了PRNCR1和PCGEM1在侵襲性腫瘤中高水平表達(dá),。這些RNAs與雄激素受體結(jié)合，在缺乏睪酮的情況下激活它們,，開(kāi)啟了多達(dá)617個(gè)基因,。

進(jìn)一步的調(diào)查確定了，其中一個(gè)長(zhǎng)鏈非編碼RNA是通過(guò)一種切換開(kāi)關(guān)機(jī)制來(lái)開(kāi)啟雄激素受體的,，這就如同汽車(chē)有第二點(diǎn)火裝置,。這一研究發(fā)現(xiàn)非常的重要，這是因?yàn)樵S多的前列腺癌治療是通過(guò)阻斷雄激素受體的C-末端來(lái)發(fā)揮作用,，而PCGEM1卻激活了受體的N-末端來(lái)開(kāi)啟基因,，導(dǎo)致了壞的結(jié)局,。

“雄激素受體很*，如果你敲除它的C-末端,，其余的部分仍然有能力轉(zhuǎn)錄基因,，”Evan說(shuō)。

此外,，25%的癌癥具有的是突變雄激素受體,，其沒(méi)有C-末端。這些受體被鎖定在“開(kāi)啟”（ON）位置,，激活了與腫瘤侵襲相關(guān)的基因,。

不管受體處于何種狀態(tài)，PRNCR1和PCGEM1對(duì)于前列腺癌生長(zhǎng)均至關(guān)重要,。反過(guò)來(lái),，敲除這些RNAs會(huì)對(duì)細(xì)胞系和動(dòng)物模型的基因表達(dá)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。研究小組采用反義寡核苷酸敲除這些RNAs,，觀察了腫瘤和細(xì)胞的反應(yīng),。在每種情況下，RNA活性,、基因表達(dá)和癌癥生長(zhǎng)之間都顯示直接相關(guān),。

Evans 說(shuō)：“這些長(zhǎng)鏈非編碼RNAs是這些去勢(shì)抵抗型癌癥繼續(xù)生長(zhǎng)的必要元件。現(xiàn)在我們獲得了臨床前原理證明：如果我們敲除它們,，就能夠抑制癌癥的生長(zhǎng),。”

接下來(lái)該研究小組將致力開(kāi)發(fā)特異性靶向這些長(zhǎng)鏈非編碼RNAs的治療。這一過(guò)程已經(jīng)啟動(dòng),。

Evans說(shuō)：“大多數(shù)針對(duì)去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療能讓患者生存大約2-3年,。我們很少能治愈這些患者。腫瘤將繼續(xù)進(jìn)化出耐藥機(jī)制,。但現(xiàn)在,，我們獲得了這些受體激活的新認(rèn)識(shí)，我們能夠開(kāi)始開(kāi)發(fā)出新型的治療來(lái)阻止它,。”